通痹靈合劑抑制血管翳形成的作用機(jī)理的研究.pdf

1、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RheumatoidArthritisRA)主要是以關(guān)節(jié)滑膜炎為特征的慢性自身免疫性疾病。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，對(duì)RA在發(fā)病機(jī)制及病理變化研究等方面取得了明顯進(jìn)展，但由于其發(fā)病機(jī)制仍然不清楚，所以在藥物的研究和使用多以針對(duì)其不同的病理機(jī)制及具體的病情特征進(jìn)行聯(lián)合用藥，治療目的在于減輕疼痛或控制炎癥，緩解癥狀，保持受累關(guān)節(jié)的功能，防止關(guān)節(jié)畸形，提高患者的生活質(zhì)量。由于RA的致殘率高，因此防止關(guān)節(jié)骨侵蝕在RA治療中尤顯得非常重

2、要。 由于RA的病因未明，病理機(jī)制復(fù)雜，涉及人全身的免疫系統(tǒng)，由多個(gè)細(xì)胞群及多種細(xì)胞因子參與病情的變化，而目前對(duì)抗RA藥物的研究，隨著生物醫(yī)學(xué)的發(fā)展深入至各個(gè)層面，治療RA的生物制劑亦開(kāi)始推向市場(chǎng)，如腫瘤壞死因子(TNF)阻滯劑和白細(xì)胞介素-1受體拮抗劑(IL-1Ra)等，此外基因治療的研究亦出現(xiàn)一些令人振奮的成果，但總的來(lái)說(shuō)只是小范圍、階段性的成果。但本人認(rèn)為對(duì)于一個(gè)病因復(fù)雜，個(gè)體的發(fā)病機(jī)制也不盡相同的疾病，單基點(diǎn)的治療方法的

3、研究對(duì)于指導(dǎo)藥物的臨床運(yùn)用方面來(lái)說(shuō)是有限制的。因此，在目前臨床西藥的治療方法往往是多方面的聯(lián)合用藥，通過(guò)抑制整體免疫功能來(lái)阻止病情的發(fā)展，但由于毒副作用較大，患者常難于堅(jiān)持全療程治療。并且因?yàn)閭€(gè)體間體質(zhì)性差異而導(dǎo)致自身免疫功能的作用情況亦不近相同，故相同的治療方案相對(duì)不同個(gè)體來(lái)說(shuō)其治療效果亦有明顯差異。從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度出發(fā)，RA基本病理變化為滑膜炎，關(guān)節(jié)滑膜異常增生，新生血管形成及血管翳產(chǎn)生在早期RA的病理變化中尤為活躍，新生血管產(chǎn)生提供

4、氧和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)給高度增生的滑膜組織，促使滑膜細(xì)胞腫瘤樣增殖，并為炎癥細(xì)胞進(jìn)入骨組織結(jié)構(gòu)中提供途徑，新生血管還與增殖的滑膜細(xì)胞形成血管翳-軟骨結(jié)合和血管翳骨結(jié)合，對(duì)關(guān)節(jié)軟骨、軟骨下骨組織、韌帶、肌鍵等組織進(jìn)行侵蝕，引起關(guān)節(jié)軟骨、骨和關(guān)節(jié)囊破壞，最終關(guān)節(jié)畸形和功能喪失。因此RA研究的重點(diǎn)和難點(diǎn)就在于探討揭示RA發(fā)生骨質(zhì)侵蝕的發(fā)生機(jī)制，研制阻止骨侵蝕進(jìn)展的藥物。 導(dǎo)師陳紀(jì)藩教授憑其多年的治療RA臨床經(jīng)驗(yàn)及堅(jiān)實(shí)的中醫(yī)藥基礎(chǔ)，對(duì)RA的治療有

5、明確的治療思路和見(jiàn)解。其基于中醫(yī)經(jīng)典《金匱要略》的治療方法和方藥，結(jié)合臨床實(shí)踐，并緊密聯(lián)系現(xiàn)代醫(yī)學(xué)在抗RA方面的基礎(chǔ)研究和臨床治療發(fā)展方向，提出中藥在治療RA的研究中不應(yīng)僅拘泥于單純的辯證論治，應(yīng)在此基礎(chǔ)上尋求對(duì)RA主要及共通癥結(jié)即“筋傷骨損”的防治方法，這是導(dǎo)致RA患者的關(guān)節(jié)疼痛及關(guān)節(jié)活動(dòng)障礙的關(guān)鍵，并運(yùn)用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)直觀反應(yīng)藥物在此方面的作用以及評(píng)定藥物的療效，促使其在臨床的廣泛運(yùn)用。這種研究思路依據(jù)中醫(yī)理論中“急則治其標(biāo)，緩則治其

6、本”，“異病同治”的治療準(zhǔn)則進(jìn)行。導(dǎo)師在多年的臨床診治過(guò)程中，收集和觀察治療方案，發(fā)現(xiàn)通痹靈合劑對(duì)于“筋傷骨損”之癥有明顯的改善作用。南蛇藤性味苦、澀、溫，有1毒，歸脾腎經(jīng)，有續(xù)筋接骨，祛風(fēng)除濕，祛瘀通絡(luò)的作用，主治風(fēng)濕痹痛，跌打損傷，瘀腫骨折。在古方中運(yùn)用不多，記載甚少。雖然臨床報(bào)道可引起閉經(jīng)、胃腸反應(yīng)、生殖毒性等，但副作用較小，且多為暫時(shí)現(xiàn)象。雞血藤屬活血化瘀藥，性味苦，微甘，溫，歸肝經(jīng)，有活血通絡(luò)，補(bǔ)血舒筋的作用，主治血瘀或血虛所

7、致的腰膝四肢痹痛，麻木癱瘓，月經(jīng)不調(diào)，閉經(jīng)等。二藥合用主以化痰祛瘀，消腫止痛之功，故可對(duì)于風(fēng)寒濕痹阻經(jīng)絡(luò)，遷延不愈致痰瘀經(jīng)絡(luò)，而致“筋傷骨損”之癥進(jìn)行治療。臨床使用中對(duì)RA患者關(guān)節(jié)腫脹、疼痛及關(guān)節(jié)骨質(zhì)破壞有明顯的改善作用。 佐劑型關(guān)節(jié)炎模型是國(guó)際公認(rèn)的RA模型，本研究基于通痹靈合劑明顯的臨床療效如明顯改善對(duì)RA患者的關(guān)節(jié)癥狀，觀察其對(duì)早期RA病理改變一新生血管的產(chǎn)生及血管翳形成，證明通痹靈合劑具有抗血管翳形成的作用，以闡明其在治