大腸癌多藥耐藥基因表達(dá)及意義.pdf

1、山東大學(xué)博士學(xué)位論文大腸癌多藥耐藥基因表達(dá)及意義姓名：李樂(lè)平申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專(zhuān)業(yè)：胃腸外科指導(dǎo)教師：吳泰璜20040422山東大學(xué)博士學(xué)位論文大腸癌多藥耐藥基因表達(dá)及意義博士研究生博士生導(dǎo)師李樂(lè)平吳泰璜教授中文摘要目的：大腸癌是我國(guó)常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，近年來(lái)發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。大腸癌的治療采用以手術(shù)為主的綜合性治療方案，其中輔助性化療是重要的一環(huán)，近十幾年來(lái)，輔助性化療由單一的手術(shù)后化療向手術(shù)前化療、術(shù)中化療、和“三明治”式聯(lián)合化療探索

2、，化療方案也層出不窮，但迄今所起的治療效果仍不盡滿意。許多學(xué)者從多角度、多層面地研究原因。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為腫瘤對(duì)化療藥物產(chǎn)生耐藥性是導(dǎo)致治療失敗的主要原因之一，對(duì)化療藥物耐藥機(jī)制和如何克服其耐藥性成為人們研究的重點(diǎn)。國(guó)內(nèi)外研究表明，腫瘤耐藥涉及細(xì)胞內(nèi)藥物濃度降低、藥物靶分子改變及代謝解毒、DNA損傷修復(fù)功能增強(qiáng)等多種機(jī)理，與多種耐藥相關(guān)基因有關(guān)。本文將就大腸癌的幾種多藥耐藥基因表達(dá)及其關(guān)系進(jìn)行相關(guān)的研究。材料方法：我們選擇1995—2001

3、年在山東省立醫(yī)院手術(shù)切除并經(jīng)病理證實(shí)的48例大腸癌患者(17例患者手術(shù)前進(jìn)行過(guò)化療，其中9例行1次化療，8例行2次以上化療)，21例結(jié)直腸腺瘤患者和18例正常對(duì)照者，分為三組。記錄所有實(shí)驗(yàn)對(duì)象的臨床資料并進(jìn)行隨訪。病理標(biāo)本經(jīng)福爾馬林固定，石蠟包埋。實(shí)驗(yàn)對(duì)象于化療前后分別抽取空腹靜脈血5m1離心后取血漿低溫保存。應(yīng)用免疫組化檢測(cè)各組病理標(biāo)本的Pgp、MRP、LRP、GSTⅡ四種多藥耐藥基因的表達(dá)，并應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血漿中GSTn的含