TXNIP在大腸癌組織中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的:結(jié)直腸癌(colorectal carcinoma，CRC)是常見的消化道惡性腫瘤之一。隨著人類生活水平提高，生活方式及膳食結(jié)構(gòu)的改變，結(jié)直腸癌在全球的發(fā)病率和死亡率呈逐年上升趨勢(shì)，嚴(yán)重危害著人類的健康。深入研究大腸癌的不同發(fā)生機(jī)制將對(duì)臨床治療有重要意義。
　　 硫氧還蛋白相互作用蛋白(thioredoxin interaction protein，TXNIP)或硫氧還蛋白結(jié)合蛋白-2(thioredoxin bindin

2、g protein-2，TBP-2)，又稱維生素D3上調(diào)蛋白1（vitamin D3-upregulated protein1，VDUP-1）最初發(fā)現(xiàn)于1，25-OH-維生素D3處理過的HL-60白血病細(xì)胞。它能夠與硫氧還蛋白(thioredoxin，TRX)的活性部分結(jié)合，從而抑制其表達(dá)及活性。TRX/TXNIP系統(tǒng)在調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)氧化還原狀態(tài)中起著非常重要的作用?；钚匝醮剡^多的產(chǎn)生或聚集引起氧化應(yīng)激與癌癥的病理和抗癌治療密切相關(guān)。TXN

3、IP在多種實(shí)體腫瘤（肝細(xì)胞肝癌、乳腺癌以及膀胱癌等）和血液惡性腫瘤中被認(rèn)為是一種抑癌基因。然而，到目前為止，TXNIP表達(dá)與大腸癌的關(guān)系研究還未見報(bào)道。本研究著重觀察TXNIP在大腸癌中的表達(dá)情況以及與Bcl-2表達(dá)的關(guān)系，同時(shí)比較二者與臨床指標(biāo)的關(guān)系。
　　 方法:選取大腸癌標(biāo)本45例作為實(shí)驗(yàn)組，25例正常大腸粘膜組織作為對(duì)照組。采用免疫組化學(xué)(SP法)、蛋白質(zhì)免疫印跡(Western blot)檢測了TXNIP和Bcl-2蛋

4、白的表達(dá)并結(jié)合患者的性別、年齡、腫瘤部位、分化程度、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及浸潤情況等臨床病理因素進(jìn)行綜合分析。
　　 結(jié)果:
　　 1.免疫組織化學(xué)檢測TXNIP和Bcl-2表達(dá)TXNIP蛋白在25例大腸正常粘膜中有21例陽性表達(dá)，其表達(dá)率為84％;在45例大腸腺癌組織中有12例陽性表達(dá)，其表達(dá)率為26.7％。經(jīng)X2分析，TXNIP蛋白在正常大腸粘膜組織中陽性表達(dá)率顯著高于大腸癌組織，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。

5、>　　 Bcl-2在大腸正常粘膜和大腸腺癌組織中均有陽性表達(dá)。在25正常大腸粘膜組織中有4例陽性表達(dá)，其表達(dá)率為16％。在45例大腸腺癌組織中有26例陽性表達(dá)，其表達(dá)率為56.5％。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，Bcl-2在大腸癌組織中的表達(dá)顯著高于其在正常大腸粘膜中的表達(dá)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。
　　 2.Western印跡檢測TXNIP和Bcl-2表達(dá)在正常大腸粘膜組織的TXNIP蛋白相對(duì)表達(dá)強(qiáng)度顯著高于大腸癌的表達(dá)強(qiáng)度，兩

6、者比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。Bcl-2蛋白在正常大腸粘膜組織中的相對(duì)表達(dá)強(qiáng)度則顯著低于大腸癌組織的相對(duì)表達(dá)強(qiáng)度，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，比較差異均顯著(P＜0.01)。
　　 3.大腸癌組織中TXNIP蛋白表達(dá)與腫瘤臨床病理特征之間的關(guān)系TXNIP在病理類型為高中分化的大腸腺癌組織中陽性表達(dá)率為56.3％，在低分化和未分化大腸癌組織中的表達(dá)率10.3％，二者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。TXNIP在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的大腸腺癌組織中的陽性表達(dá)率

7、為16.7％，在無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的大腸腺癌組織中陽性表達(dá)率為46.7％，二者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。TXNIP在未浸潤漿膜的大腸癌組織中陽性表達(dá)率為36.8％，在有浸潤漿膜的大腸癌組織中陽性表達(dá)率為19.2％，二者經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。TXNIP的表達(dá)與患者的性別、年齡、腫瘤所在部位無相關(guān)性。
　　 4.大腸癌組織中Bcl-2蛋白表達(dá)與腫瘤臨床病理特征之間的關(guān)系Bcl-2在高中分化、未浸潤漿膜及無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的大腸癌組織中陽性

8、表達(dá)率分別為37.5％、42.1％、33.3％，明顯低于低未分化、浸潤漿膜及有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的大腸癌組織中陽性表達(dá)69％、69.2％、70％，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Bcl-2的表達(dá)與患者的性別、年齡、腫瘤所在部位無相關(guān)性。
　　 5.TXNIP和Bcl-2在大腸癌表達(dá)中的相關(guān)關(guān)系采用相關(guān)分析表明，TXNIP蛋白與Bcl-2蛋白在大腸癌組織中表達(dá)呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(P＜0.01)。
　　 結(jié)論:
　　 1.大腸癌組織中TXNI

9、P蛋白表達(dá)明顯低于正常大腸粘膜組織中。TXNIP與大腸癌的分化程度、浸潤深度以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。TXNIP的表達(dá)與患者的性別、年齡、腫瘤所在部位無相關(guān)性。
　　 2.Bcl-2蛋白正常大腸粘膜組織中為低表達(dá)，在大腸癌組織中為高表達(dá)。Bcl-2在高中分化、未浸潤漿膜及無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的大腸癌組織中的表達(dá)情況明顯低于低未分化、浸潤漿膜及有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的大腸癌組織中陽性表達(dá)。Bcl-2的表達(dá)與患者的性別、年齡、腫瘤所在部位無相關(guān)性。