8周運動對不同胰島素抵抗狀態(tài)大鼠下丘腦Leptin-Kisspeptin-GnRH通路的影響.pdf

1、研究目的：
　　胰島素抵抗會引起男性的低睪酮血癥和生殖功能障礙。而運動是公認的改善胰島素抵抗最為有效的方法之一，但運動是否也會改善因胰島素抵抗引起的低睪酮血癥還不清楚。本研究探討長期有氧運動對不同胰島素抵抗狀態(tài)雄性大鼠血睪酮影響及其中樞的調控機制，旨在為闡明長期有氧運動在改善由胰島素抵抗引起的低睪酮血癥的作用及其作用的機制提供實驗依據(jù)，也為探索防治的方法和手段提供理論依據(jù)。
　　研究方法：
　　以40只10月齡的SD雄

2、性大鼠為研究對象，隨機選取6只作為正常飲食對照組，剩余34只為高脂飲食組，8周高脂飲食肥胖造模后，按體重隨機分為4組（肥胖對照組、肥胖運動組、糖尿病對照組、糖尿病運動組），每組8只。糖尿病對照組大鼠和糖尿病運動組大鼠腹腔注射小劑量的STZ誘發(fā)2型糖尿病。對肥胖和糖尿病運動組大鼠進行8周的游泳訓練。訓練結束后，采用分光光度法、放射免疫法、Real-time PCR和Western-blot方法測定血液和下丘腦leptin-kisspept

3、in-GnRH通路相關指標。
　　研究結果：
　　1、與正常對照組大鼠相比，肥胖對照組大鼠體重、脂體比、腹腔脂肪重量、血清TC、TG、FFA、LDL-C水平均顯著升高（P＜0.01、P＜0.01、P＜0.05、P＜0.05、P＜0.01、P＜0.01、P＜0.05）；與正常對照組大鼠相比，糖尿病對照組大鼠體重、脂體比、腹腔脂肪重量均未出現(xiàn)顯著性變化（P＞0.05），但血清TC、TG、FFA、LDL-C水平均顯著升高（P＜0.

4、01、P＜0.01、P＜0.01、P＜0.05）；肥胖運動組大鼠與肥胖對照組大鼠相比，體重、脂體比、腹腔脂肪重量、血清TC、TG、FFA、LDL-C水平均顯著降低（P＜0.01、P＜0.01、P＜0.01、P＜0.05、P＜0.01、P＜0.01、P＜0.05）；糖尿病運動組大鼠與糖尿病對照組大鼠相比，體重、腹腔脂肪重量、脂體比均未出現(xiàn)顯著性變化（P＞0.05），血清TC、TG、FFA、LDL-C水平均顯著降低（P＜0.05）。

5、　　2、與正常對照組大鼠相比，肥胖對照組大鼠血糖、血清胰島素以及血清瘦素均顯著升高（P＜0.05、P＜0.01、P＜0.01），血清睪酮明顯下降（P＜0.05）；與正常對照組大鼠相比，糖尿病對照組大鼠血糖、血清胰島素以及血清瘦素均顯著升高（P＜0.01、P＜0.01、P＜0.05），血清睪酮明顯降低（P＜0.01）。與肥胖對照組大鼠相比，肥胖運動組大鼠血糖、血清胰島素以及血清瘦素均顯著下降（P＜0.05、P＜0.01、P＜0.05），血

6、清睪酮明顯升高（P＜0.05）；與糖尿病對照組大鼠相比，糖尿病運動組大鼠血糖、血清胰島素以及血清瘦素均顯著下降（P＜0.05），血清睪酮明顯升高（P＜0.01）。
　　3、與正常對照組大鼠相比，無論是肥胖對照組大鼠還是糖尿病對照組大鼠下丘腦瘦素受體、吻素、GnRH的基因轉錄（P＜0.01）和蛋白表達（P＜0.01、P＜0.01、P＜0.05）均顯著下降；而肥胖運動組大鼠與肥胖對照組大鼠比較，下丘腦瘦素受體、吻素、GnRH的基因轉錄

7、（P＜0.01）和蛋白表達均顯著升高（P＜0.05）；糖尿病運動組大鼠與糖尿病對照組大鼠比較，下丘腦瘦素受體、吻素、GnRH的基因轉錄（P＜0.01）和蛋白表達均顯著升高（P＜0.05、P＜0.01、P＜0.05）。
　　研究結論：
　　1、肥胖大鼠和2型糖尿病大鼠不僅出現(xiàn)糖脂代謝紊亂，還引起了“低睪酮血癥”，推測下丘腦 leptin-kisspeptin-GnRH通路的基因轉錄和蛋白表達水平受損是引發(fā)了血清睪酮下降的機制之