胰島素抵抗

1、胰島素抵抗（胰島素敏感性）胰島素抵抗（胰島素敏感性）一：什么是胰島素抵抗一：什么是胰島素抵抗胰島素抵抗（英語：insulinresistance），是指脂肪細胞、肌肉細胞和肝細胞對正常濃度的胰島素產(chǎn)生反應(yīng)不足的現(xiàn)象，亦即這些細胞需要更高的胰島素濃度才能對胰島素產(chǎn)生反應(yīng)。在脂肪細胞內(nèi)，胰島素抗性導(dǎo)致儲存的甘油三酸酯的水解，進而提高血漿內(nèi)自由脂肪酸的含量。在肌肉細胞內(nèi)，胰島素抗性降低葡萄糖的吸收；而在肝細胞內(nèi)，降低葡萄糖的儲備，兩者共同導(dǎo)致

2、血糖含量的提高。胰島素抗性引起的血漿中高胰島素和高糖含量經(jīng)常導(dǎo)致代謝綜合征、痛風(fēng)和2型糖尿病。胰島素抵抗理論結(jié)束了用胰島素分泌不足來解釋糖尿病的歷史。更真實地再現(xiàn)了人體的復(fù)雜性，為行為醫(yī)學(xué)技術(shù)進入提供了學(xué)術(shù)支持。更科學(xué)的為指導(dǎo)糖尿病患者運動指明了方向。二：胰島素抵抗的形成原因二：胰島素抵抗的形成原因?qū)е乱葝u素抵抗的病因很多，包括遺傳性因素或稱原發(fā)性胰島素抵抗如胰島素的結(jié)構(gòu)異常、體內(nèi)存在胰島素抗體、胰島素受體或胰島素受體后的基因突變(如G

3、lut4基因突變、葡萄糖激酶基因突變和胰島素受體底物基因突變等)，原發(fā)性胰島素抵抗大多數(shù)是由于多基因突變所致，并常常是多基因突變協(xié)同導(dǎo)致胰島素抵抗。除了上述遺傳因素之外，許多環(huán)境因素也參與或?qū)е乱葝u素抵抗，稱之為繼發(fā)性胰島素抵抗，如肥胖(是導(dǎo)致胰島素抵抗最主要的原因，尤其是中心性肥胖；這主要與長期運動量不足和飲食能量攝人過多有關(guān)，2型糖尿病患者診斷時80%伴有肥胖)、長期高血糖、高游離脂肪酸血癥、某些藥物如糖皮質(zhì)激素、某些微量元素缺乏如

4、鉻和釩缺乏、妊娠和體內(nèi)胰島素拮抗激素增多等。另外還有原因是腫瘤壞死因子a(TNFa)增多。TNFa活性增強可以促進脂肪分解引起血漿FFA水平增高，抑制肌肉組織胰島素受體的酪氨酸激酶的活性，抑制IRS1的磷酸化和Glut4的表達，從而導(dǎo)致胰島素抵抗和高胰島素血癥。近年來尚發(fā)現(xiàn)脂肪細胞能分泌抵抗素(resistin)，抵抗素可降低胰島素刺激后的葡萄糖攝取，中和抵抗素后組織攝取葡萄糖回升。其他如瘦素抵抗和脂聯(lián)素水平的降低或活性減弱也與胰島素抵

5、抗有關(guān)。骨骼肌細胞內(nèi)甘油三酯(TG)含量增多也被認為是胰島素抵抗的原因之一，B細胞內(nèi)TG積聚過多可造成其功能減退。三：三：胰島素抵抗的監(jiān)測方法胰島素抵抗的監(jiān)測方法1.1.正常血糖胰島素鉗夾技術(shù)正常血糖胰島素鉗夾技術(shù)正常血糖胰島素鉗夾技術(shù)（EICT），是目前公認的檢測胰島素抵抗的方法，并被認為是評價其他檢測胰島素抵抗方法的金標準。本方法是測定組織對外源性胰島素敏感性的方法，快速連續(xù)胰島素灌注使血漿胰島素濃度迅速升高并維持在一定水平，改變葡

6、萄糖灌注率而使血糖穩(wěn)定在基線水平。在這種水平下可通過抑制肝糖輸出和內(nèi)源性胰島素分泌，即阻斷內(nèi)源性葡萄糖一胰島素反饋，這時葡萄糖灌注率等于外源性胰島素介導(dǎo)的機體葡萄糖代謝率。具體方法為:空腹12h，抽血測基礎(chǔ)血糖、胰島機制與激發(fā)葡萄糖一胰島素反饋法中的葡萄糖耐量試驗((OGTT)比較(如MMT)，是更符合生理性的實驗，一般生理情況下，葡萄糖是在胃腸道間接和在血液循環(huán)中直接作用于胰腺，引起胰島素分泌，而靜脈葡萄糖耐量試驗就沒有了葡萄糖在胃腸

7、道間接引起胰島素分泌的作用與基礎(chǔ)狀態(tài)法比，OGTT的數(shù)學(xué)模型包含的信息較多。5.5.胰島素糖耐量試驗胰島素糖耐量試驗胰島素糖耐量試驗(ITT)1977年由Alfd首先提出。方法是：將導(dǎo)管插入手臂靜脈，將手臂放入40%50%恒溫箱中，使血動脈化，t為0分鐘時，按0.lUkg快速靜注短效胰島素，t為036912152030分鐘時共9個時間點取血樣測葡萄糖濃度，ISI=0.693T12(T12為3~30min血糖曲線的斜率)在應(yīng)用中，人們對I

8、TT的可靠性提出疑問，因為試驗中胰島素誘導(dǎo)血糖下降導(dǎo)致胰高糖素和兒茶酚胺等分泌對抗調(diào)節(jié)反應(yīng)。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)這種對抗調(diào)節(jié)反應(yīng)發(fā)生在靜注胰島素后15~20min，低血糖癥也多發(fā)生在20min后。1994年Gelding提出小劑量短時對ITT加以改良，胰島素的量由0.lUkg改為0.05Ukg，試驗時間由30min縮短至15min，這樣可避免胰島素誘導(dǎo)血糖下降而導(dǎo)致對抗調(diào)節(jié)反應(yīng)帶來的評估胰島素抵抗的偏差。實踐證明小劑量短時的ITT更安全、可靠?？?/p>

9、之，IIT是一種簡單、可粗略評估胰島素抵抗的方法。6.6.胰高血糖素試驗胰高血糖素試驗胰高血糖素試驗(GT)是傳統(tǒng)評估胰島β細胞功能的方法。1995年Castillo設(shè)計出用GT評估胰島素抵抗，方法是:按lmgm2，快速靜注胰高糖素，讓血糖自由升高20min20min時用一個類似胰島素泵的裝置(Biostat)持續(xù)監(jiān)測血糖，并按負反饋原理調(diào)節(jié)輸注短效胰島素30min，以使血糖控制在基本水平，通過比較血糖下降和進人循環(huán)血中胰島素總量得出I

10、SI.這是一種較準確的方法，但需Biostat裝置，費用較高。7.7.持續(xù)輸注葡萄糖模型分析法持續(xù)輸注葡萄糖模型分析法持續(xù)輸注葡萄糖模型分析法(CIGMA)由Hosker在1985年根據(jù)以往的葡萄糖和胰島素代謝動力學(xué)資料設(shè)計出評估胰島素抵抗的計算機模型圖。此技術(shù)的方法是:葡萄糖按每分鐘5mgkg的量持續(xù)固定輸注60min，分別在505560min共三次取血測葡萄糖和胰島素濃度，三次的平均濃度作為獲得的血漿葡萄糖和胰島素濃度。再根據(jù)獲得的

11、濃度，從CIGMA計算機模型圖中查出胰島素抵抗值。這種方法雖較簡單，但只能粗略地評估胰島素抵抗。8.8.空腹胰島素空腹胰島素空腹胰島素是反映人群胰島素抵抗的一個較好的指標。在血糖水平正?；蛏叩娜巳褐?，空腹胰島素水平增高表明胰島素抵抗的存在。但在糖尿病患者中空腹胰島素與鉗夾技術(shù)相關(guān)系數(shù)比正常人的低。這是因為作為目前公認“金標準”的鉗夾技術(shù)所測到的全身葡萄糖攝取僅僅反映了胰島素在外周組織中的作用，而胰島素水平則受胰島家抵抗和胰島素分泌共同

12、決定。β細胞對外周組織胰島素抵抗的反應(yīng)是分泌大量的胰島素來維持血糖在正常范圍內(nèi)，當(dāng)胰腺過度分泌胰島素能力下降時便發(fā)生糖耐量異常，因此，在2型糖尿病患者胰島素分泌缺陷和胰島素作用缺陷共存。即使這些患者呈顯著的胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，由于胰島素的功能障礙而使得它們的胰島素水平不高。盡管如此，研究一致表明，2型糖尿病患者的空腹胰島素水平與鉗夾技術(shù)有相當(dāng)好的顯著性相關(guān)。經(jīng)典的胰島素RIA法測定的是胰島素、胰島素原及其中間代謝產(chǎn)物的總水平而不是真胰島素水