鞘氨醇激酶-1在急性胰腺炎中的變化.pdf

1、背景:急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)作為一個(gè)炎癥過程，會(huì)導(dǎo)致白細(xì)胞的過度激活和增加中性粒細(xì)胞遷移到炎癥區(qū)域，從而引起促炎因子（包括IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10、IL-18和TNF-α等）的釋放。這些炎癥介質(zhì)涉及到胰腺感染發(fā)展為壞死，甚至到多器官功能障礙（multiple organdysfunction syndrome，MODS）進(jìn)程的發(fā)病機(jī)制。雖然已有很多關(guān)于AP的病因?qū)W研究被認(rèn)識(shí)到，但其分子

2、的和病理生理機(jī)制仍然不清楚。鞘氨醇激酶-1（sphingosine kinase1，SphK1）是一種細(xì)胞內(nèi)信號(hào)酶，它能催化鞘氨醇磷酸化生成1-磷酸鞘氨醇(sphingosine-1-phosphate，S1P)，從而發(fā)揮其生物學(xué)功能。SphK1及其產(chǎn)物S1P參與炎癥反應(yīng)的調(diào)控和多種免疫細(xì)胞的功能管理。但SphK1在AP中的變化及其在AP的炎癥反應(yīng)中的作用是不清楚的。
　　目的:觀察人外周血白細(xì)胞中SphK1在AP中的變化情況，探

3、討其在急性胰腺炎的炎癥反應(yīng)中的可能作用。
　　方法:選取30名急性胰腺炎病人，急性胰腺炎的診斷:1.急性的腹部疼痛和上腹部的觸痛;2.胰酶的增高（血液或尿液），≥正常上限的3倍;3.與急性胰腺炎相關(guān)的、異常的影像學(xué)改變;符合上述2條及其以上可診斷為急性胰腺炎。根據(jù)急性胰腺炎的亞特蘭大分級(jí)(1992)將急性胰腺炎病人分為輕型急性胰腺炎(mild acutepancreatitis，MAP)組（17例）和重型急性胰腺炎(severe

4、acute pancreatitis，SAP)組（13例），另外納入10名健康者作為健康對(duì)照組。每名AP患者在癥狀發(fā)生（指急性腹痛）48h、72h、5d、7d時(shí)分別作APACHEⅡ(AcutePhysiology and Chronic Health EvaluationⅡ，急性生理和慢性健康評(píng)估系統(tǒng))評(píng)分和檢測(cè)外周血細(xì)胞因子（TNF-α，IL-6）、外周血白細(xì)胞中SphK1的mRNA及其酶活性。健康對(duì)照組在入組后48h、72h、5d、

5、7d時(shí)分別檢測(cè)外周血細(xì)胞因子（TNF-α，IL-6）、外周血白細(xì)胞中SphK1的mRNA及其酶活性。
　　結(jié)果:1.在48h、72h、5d、7d時(shí)，AP病人的外周血白細(xì)胞中SphK1的mRNA的表達(dá)都是高于健康對(duì)照組(P＜0.05)，外周血白細(xì)胞中SphK1的活性也都是高于健康對(duì)照組(P＜0.05)。2.在48h、72h、5d時(shí)，外周血白細(xì)胞中SphK1的mRNA及其活性都是健康對(duì)照組＜MAP組＜SAP組(P＜0.05);而且在4

6、8h、72h、5d時(shí)，血清TNF-α、IL-6含量都是健康對(duì)照組＜MAP組＜ SAP組(P＜0.05)，這與外周血白細(xì)胞中SphK1的表達(dá)有相同的變化趨勢(shì)。3.在48h、72h、5d、7d時(shí)，外周血白細(xì)胞中SphK1 mRNA的表達(dá)和AP病人的APACHEⅡ評(píng)分成正相關(guān)關(guān)系。4.使用ROC曲線分析處理SphK1，我們觀察到在48h時(shí)，SphK1的診斷靈敏度最高和診斷準(zhǔn)確性最高，而且ROC曲線下面積高達(dá)0.946，表明其早期診斷價(jià)值較高。