PPARγ通路在川芎嗪治療潰瘍性結腸炎中的作用.pdf

1、研究背景和目的：潰瘍性結腸炎是一種結腸粘膜的慢性非特異性炎癥，病因不明，病程遷延，常反復發(fā)作，目前尚缺乏特效的治療手段。研究表明川芎嗪對潰瘍性結腸炎有一定的治療作用，然而機制不明。過氧化物酶體增殖物激活受體(peroxisome proliferators—activated receptor，PPAR)是一類配體激活的核轉錄因子超家族成員。多項證據顯示PPARγ參與潰瘍性結腸炎的發(fā)生發(fā)展。本研究旨在探討PPARγ通路在川芎嗪治療潰瘍性

2、結腸炎中的作用。 方法：以噁唑酮誘導昆明小鼠潰瘍性結腸炎為模型,隨機分為正常對照組(NC組)、給予生理鹽水的潰瘍性結腸炎組(OXZ組)、給予川芎嗪的潰瘍性結腸炎組(TMP組)、給予PPARγ拮抗劑BADGE的潰瘍性結腸炎組(BA組)和同時給予川芎嗪和BADGE的潰瘍性結腸炎組（TMP&BA組）。觀察各組炎癥評價指標(DAI，大體、組織學損傷評分、MPO值)；采用熒光定量PCR法檢測各組腸粘膜PPARγ、核因子κB（NF-κB)p

3、65、iNOS、COX-2、腫瘤壞死因子α（TNF-α）mRNA的表達量；免疫組化法檢測PPARγ、NF-κB p65蛋白的表達。免疫印跡法檢測磷酸化的p38 MAPK蛋白量。 結果：與NC組比較，OXZ組的炎癥評價指標均明顯增高（P<0.01），PPARγmRNA和蛋白量明顯下降（P<0.01）、NF-κB p65及TNF- α表達量均顯著升高（P<0.01）。應用川芎嗪后，UC的炎癥評價指標均較OXZ組明顯降低（P<0.01

4、），PPARγmRNA和蛋白表達量升高（P<0.01）、NF-κB p65及TNF- α表達量均下降（P<0.01）。免疫組化顯示BA組PPARγ陰性，與OXZ組相比BA組炎癥評價指標、NF-κB p65、磷酸化p38 MAPK蛋白均增加（P<0.05）。TMP&BA組與BA組相比，免疫組化顯示PPARγ陽性率顯著增加，炎癥評價指標、NF-κB p65、磷酸化p38 MAPK蛋白均降低（P<0.01）。 結論：PPARγ在UC模