5-羥色胺在潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病機(jī)制中的作用.pdf

1、潰瘍性結(jié)腸炎（Ucerative colitis，UC）是一種主要累及直腸和結(jié)腸的慢性非特異性炎性疾病。發(fā)病率不論在國(guó)內(nèi)外都有逐年增高的趨勢(shì)。但對(duì)其確切發(fā)病機(jī)制仍不清楚，一般認(rèn)為與遺傳、環(huán)境、免疫因素有關(guān)。
　　 這幾年研究發(fā)現(xiàn)，精神心理因素與UC的復(fù)發(fā)和加重有關(guān)，并可能在發(fā)病中起觸發(fā)作用。臨床緩解期出現(xiàn)的腸易激樣癥狀比正常人群高出數(shù)倍，并發(fā)現(xiàn)UC與腸易激綜合征（Irritable Bowel syndrome， IBS）在臨床

2、表現(xiàn)和發(fā)病機(jī)制上有一定相似性。潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病是多因素作用的結(jié)果，但免疫應(yīng)答異常與免疫失衡被認(rèn)為是UC發(fā)病的最重要環(huán)節(jié)。有研究認(rèn)為，IBS也存在TH1/TH2的失衡。
　　 越來(lái)越多的研究認(rèn)為，UC發(fā)病和IBS有著某些分子水平的聯(lián)系。5－HT（5－h(huán)ydroxy tryptamines）是一種重要的腦腸肽，還是參與免疫調(diào)節(jié)過(guò)程的一種免疫調(diào)節(jié)介質(zhì)，5－HT可以通過(guò)受體作用于免疫細(xì)胞，促進(jìn)T細(xì)胞增殖成熟等，調(diào)節(jié)多種免疫功能，對(duì)免疫系

3、統(tǒng)具有相當(dāng)大的影響。多項(xiàng)研究認(rèn)為，5－HT信號(hào)系統(tǒng)與IBS關(guān)系密切，因此有必要以IBS為對(duì)照對(duì)5-HT在UC發(fā)病機(jī)制中的作用進(jìn)行研究，從神經(jīng)內(nèi)分泌免疫的角度探討UC的發(fā)病機(jī)制。
　　 目的：
　　 研究潰瘍性結(jié)腸炎患者5－羥色胺與腸道免疫的關(guān)系，進(jìn)一步探討神經(jīng)肽對(duì)腸道免疫機(jī)制的影響及其在潰瘍性結(jié)腸炎中的作用。
　　 方法：
　　 收集UC病例（42例）、IBS病例（20例）及正常對(duì)照（10例）的血清及結(jié)腸

4、鏡活檢標(biāo)本。UC組病例根據(jù)“2000年成都全國(guó)炎癥性腸病學(xué)術(shù)會(huì)議”所制定的潰瘍性結(jié)腸炎診斷標(biāo)準(zhǔn)按臨床活動(dòng)度分為輕度組12例、中度組22例、重度組8例。IBS組病例按功能性胃腸病的羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)選取20例。正常對(duì)照組，選取無(wú)長(zhǎng)期腹痛、腹脹、便秘、腹瀉等消化道癥狀經(jīng)過(guò)病理證實(shí)為良性息肉患者，健康自愿體檢經(jīng)結(jié)腸鏡檢查全結(jié)腸未見(jiàn)異常者，或單純痔瘡患者。
　　 采用漢密頓抑郁量表（HAMD）和漢密頓焦慮量表（HAMA）對(duì)所有受試者進(jìn)行焦慮

5、抑郁評(píng)分；應(yīng)用ELISA法檢測(cè)血清IL-6和IL-12；應(yīng)用免疫組化法檢測(cè)結(jié)腸黏膜中以CD83為標(biāo)志的Des的分布；應(yīng)用高效液相色譜法檢測(cè)腸黏膜中5-羥色胺的含量。
　　 結(jié)果：
　　 1、患者基本資料分析及結(jié)腸黏膜病理學(xué)改變
　　 42例UC患者中23例主要臨床表現(xiàn)為黏液膿血便，14例主要表現(xiàn)為血便，5例僅表現(xiàn)為腹痛，8例伴有發(fā)熱表現(xiàn)。20例IBS患者中9例主要臨床表現(xiàn)為便秘，11例主要表現(xiàn)為腹瀉，6例伴有腹痛

6、。
　　 結(jié)腸鏡檢查可見(jiàn)中、重度UC患者結(jié)腸黏膜充血、水腫，有潰瘍及糜爛形成，并多伴有膿性或膿血性黏液附著；輕度UC患者結(jié)腸黏膜高度充血、水腫，有顆粒感，質(zhì)脆，易出血。IBS患者結(jié)腸黏膜完整，無(wú)潰瘍及炎癥。
　　 光學(xué)顯微鏡下發(fā)現(xiàn)，UC組結(jié)腸黏膜充血、水腫，有潰瘍形成，黏膜杯狀細(xì)胞減少或消失，腺體萎縮，大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，部分并可見(jiàn)隱窩膿腫形成及纖維結(jié)締組織增生；IBS組及正常對(duì)照組結(jié)腸黏膜腺體排列整齊，表面上皮完整，黏膜

7、固有層有少量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。
　　 2、焦慮、抑郁評(píng)分結(jié)果
　　 UC輕度組、中度組及重度組HAMD、HAMA評(píng)分與正常對(duì)照組比較呈遞增趨勢(shì)，但輕度組和正常對(duì)照組之間無(wú)顯著性差異，P>0.05；中度組、重度組與正常對(duì)照組比較，差異顯著，P<0.05；IBS組與正常對(duì)照組比較增高明顯，有顯著性差異，P<0.01；IBS組評(píng)分比UC各組均高，與輕度組之間有顯著性差異，P<0.05；與中度組和重度組之間無(wú)顯著性差異，P>0.05

8、。
　　 3、結(jié)腸黏膜5-HT濃度
　　 UC輕度組與正常對(duì)照組比較，結(jié)腸黏膜5-HT含量無(wú)顯著性差異，P>0.05；中度組、重度組結(jié)腸黏膜5-HT含量比正常對(duì)照組增加，重度組與正常對(duì)照相比差異顯著，P<0.05；輕度組、中度組及重度組之間有顯著性差異，P<0.05。
　　 IBS組比UC輕度組增高，有顯著性差異，P<0.05；UC中度組與腸易激綜合征組比較，無(wú)顯著性差異，P>0.05；IBS組比UC重度組減低，

9、差異顯著，P<0.05。
　　 IBS組與正常對(duì)照組比較，結(jié)腸黏膜5-HT含量增高，差異顯著，P<0.05。
　　 4、結(jié)腸黏膜CD83的表達(dá)
　　 CD83陽(yáng)性細(xì)胞主要位于黏膜固有層，呈棕黃色，主要位于細(xì)胞質(zhì)，正常對(duì)照組結(jié)腸黏膜固有層CD83弱表達(dá)或不表達(dá)。
　　 與正常對(duì)照組比較，UC輕、中、重各組患者結(jié)腸黏膜中CD83的表達(dá)強(qiáng)度逐漸遞增，并有明顯差異，P<0.05；輕度組、中度組及重度組之間無(wú)明顯差

10、異，P>0.05；IBS組比UC各組表達(dá)弱，與中度組和重度組差異顯著，P<0.01；與輕度組無(wú)明顯差異，P>0.05；IBS組與正常對(duì)照組比較，CD83表達(dá)略增強(qiáng)，但無(wú)明顯差異，P>0.05。
　　 5、血清IL-6的濃度
　　 與正常對(duì)照組比較，UC輕度組、中度組、重度組血清中IL-6含量逐漸增加，正常對(duì)照組與輕度組之間無(wú)明顯差異，P>0.05；中度組及重度組與正常對(duì)照組比較有顯著性差異，P<0.01：輕度組、中度組及

11、重度組之間有顯著性差異。
　　 UC輕度組與IBS組比較，含量明顯減低，有顯著性差異，P<0.01；中度組與IBS組之間無(wú)明顯差異，P>0.05；重度組比IBS細(xì)含量高，P<0.01。
　　 IBS組與正常對(duì)照組比較有顯著性差異，P<0.01。
　　 6、血清IL-12濃度
　　 與正常對(duì)照組比較，UC輕度組、中度組、重度組血清中IL－12含量逐漸增加，正常對(duì)照組與輕度組之間無(wú)明顯差異，P>0.05；中度

12、組及重度組與正常對(duì)照組比較有顯著性差異，P<0.01；輕度組、中度組及重度組之間有顯著性差異，P<0.01。
　　 UC輕度組與IBS組比較，無(wú)顯著性差異，P>0.05；UC中度組及重度組比IBS組明顯增高，差異顯著，P<0.01。
　　 IBS與正常對(duì)照組比較無(wú)顯著性差異，P>0.05。
　　 7、焦慮、抑郁評(píng)分與結(jié)腸黏膜5-羥色胺及5-HT與血清IL-6、IL-12及腸黏膜CD83的相關(guān)性：UC組HAMA評(píng)分

13、和5-HT成正相關(guān)，r=0.864，P<0.01；UC組HAMD評(píng)分和5-HT成正相關(guān)，r=0.769，P<0.01；5-HT與IL-6呈正相關(guān)，r=0.538，P<0.05；5-HT與IL-12呈正相關(guān)，r=0.527，P<0.05；5-HT與CD83也呈正相關(guān)，r=0.768，P<0.01。
　　 結(jié)論：
　　 與正常對(duì)照組相比，IBS患者與UC患者均存在明顯的焦慮、抑郁癥狀，兩者在一定程度上有相似的精神、心理因素特

14、征；中重度UC及IBS患者結(jié)腸黏膜中5-HT的含量均較正常對(duì)照組增高，尤其重度UC增高明顯，反映了5－HT與UC嚴(yán)重程度有關(guān)；UC患者焦慮、抑郁評(píng)分與腸黏膜5－HT含量成正相關(guān)，農(nóng)明焦慮、抑郁狀態(tài)可能會(huì)導(dǎo)致UC患者腦腸肽5－HT的增高；UC患者腸黏膜CD83的表達(dá)及血清IL-6、IL-12含量均比正常對(duì)照組上調(diào)或增加，并在一定程度上反映了臨床輕重程度分級(jí)，而IBS患者只有IL-6的增高；5-HT與IL-6、IL-12及CD83均呈正相關(guān)

15、。綜上所述表明，UC存在與IBS相同的精神心理因素及神經(jīng)激素的改變，雖然在腸黏膜及機(jī)體免疫改變不完全相同，但也存在相似之處（IL-6增高），因此UC與IBS發(fā)病可能有相同之處。UC患者腸粘膜5-HT、CD83及血清IL-6、IL-12均隨病情進(jìn)展而增高，并且呈正相關(guān)，有可能這種神經(jīng)激素的改變影響腸黏膜局部及機(jī)體的免疫功能，促進(jìn)細(xì)胞因子分泌增加和免疫反應(yīng)增強(qiáng)，對(duì)疾病的進(jìn)展可能起促進(jìn)作用。因此說(shuō)明UC存在神經(jīng)內(nèi)分泌的免疫改變，且神經(jīng)激素的改