生物醫(yī)用水溶材料的體外血液相容性及載藥角膜接觸鏡的研究.pdf

1、本研究論文主要包括兩個(gè)部分：（1）環(huán)糊精和聚酰胺-胺樹枝狀高分子的體外血液相容性研究；（2）具有功能分區(qū)結(jié)構(gòu)的載藥角膜接觸鏡的制備與表征。
　　Ⅰ.環(huán)糊精對(duì)血液成分結(jié)構(gòu)和功能的影響(第二章)
　　由于環(huán)糊精對(duì)客體分子的包合作用，其被廣泛地應(yīng)用于藥劑學(xué)領(lǐng)域來(lái)提高藥物分子的生物利用度。環(huán)糊精大部分應(yīng)用形式是口服制劑，但現(xiàn)在越來(lái)越多的研究者嘗試將其應(yīng)用到胃腸道外、鼻腔、眼表給藥等方面.當(dāng)環(huán)糊精通過這些非經(jīng)腸胃道給藥方式發(fā)揮功效的同

2、時(shí)，其或多或少、或快或慢、直接或間接的會(huì)與體內(nèi)的血液相接觸并發(fā)生反應(yīng)，而目前，關(guān)于環(huán)糊精對(duì)血液成分和功能影響的研究卻仍然很少。因此，為推動(dòng)環(huán)糊精在這些非口服給藥途徑上的應(yīng)用，有必要對(duì)環(huán)糊精進(jìn)行體外血液相容性研究。本論文第二章研究了α-環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、γ-環(huán)糊精這三種天然環(huán)糊精對(duì)血液組織的體外影響，包括紅細(xì)胞形貌及溶血、纖維蛋白原的結(jié)構(gòu)和構(gòu)象、補(bǔ)體激活、血液凝固等。其中，10 mg/mL的α-環(huán)糊精和β-環(huán)糊精會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞形貌改變以及嚴(yán)

3、重的溶血發(fā)生，而10 mg/mL的γ-環(huán)糊精則不會(huì)造成細(xì)胞形貌改變和溶血現(xiàn)象發(fā)生；當(dāng)濃度達(dá)到10 mg/mL時(shí)，三種環(huán)糊精均會(huì)改變纖維蛋白原中氨基酸殘基微環(huán)境，但不會(huì)對(duì)其二級(jí)結(jié)構(gòu)造成影響；同時(shí)，這三種環(huán)糊精在濃度范圍為0.01到1 mg/mL內(nèi)都會(huì)導(dǎo)致補(bǔ)體激活；另外，相對(duì)于陰性PBS對(duì)照組來(lái)說，這三種環(huán)糊精濃度達(dá)到5 mg/mL時(shí)，血液凝固時(shí)間會(huì)有顯著改變，而TEG凝血參數(shù)仍在正常范圍內(nèi)。這些實(shí)驗(yàn)結(jié)果為環(huán)糊精在生物體內(nèi)的安全應(yīng)用提供了重

4、要的參考。
　?、?聚酰胺-胺樹枝狀高分子對(duì)纖維蛋白原結(jié)構(gòu)和功能的影響(第三章)
　　聚酰胺-胺樹枝狀高分子(Poly(amidoamine)，PAMAM）一直是生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。在臨床應(yīng)用中，引入體內(nèi)的PAMAM不可避免地會(huì)與血液相接觸。然而，關(guān)于PAMAM與血液成分尤其是重要的血漿蛋白—纖維蛋白原的相互作用卻很少有系統(tǒng)的研究。纖維蛋白原作為一種重要的凝血蛋白，其在血液凝固、細(xì)胞反應(yīng)、免疫調(diào)節(jié)以及傷口治療等領(lǐng)域起著極

5、其重要的作用。本論文第三章實(shí)驗(yàn)通過光譜學(xué)手段研究了PAMAM對(duì)纖維蛋白原結(jié)構(gòu)和構(gòu)象的影響；通過蛋白聚合和臨床檢測(cè)纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白時(shí)間這兩個(gè)指標(biāo)研究了PAMAM對(duì)纖維蛋白原功能的影響。研究結(jié)果表明：在實(shí)驗(yàn)條件下，PAMAM的代數(shù)、濃度以及表面基團(tuán)等因素均會(huì)對(duì)纖維蛋白原的構(gòu)象和殘基微環(huán)境產(chǎn)生影響；表面基團(tuán)為–NH2的PAMAM在高濃度時(shí)才會(huì)對(duì)纖維蛋白原的聚合功能造成影響；在0.5-10 mg/mL濃度范圍內(nèi)，引入表面基團(tuán)為-NH2的

6、PAMAM會(huì)使纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白的時(shí)間縮短。這些實(shí)驗(yàn)結(jié)果為PAMAM的分子設(shè)計(jì)以及臨床應(yīng)用提供一個(gè)重要的理論依據(jù)。
　?、?具有功能分區(qū)結(jié)構(gòu)的載藥角膜接觸鏡的制備與表征(第四章)
　　由于方便性以及更高的生物利用度，軟性角膜接觸鏡在眼表局部給藥方面越來(lái)越受到關(guān)注。但制備出一種能持續(xù)給藥且兼具良好可視性的軟性角膜接觸鏡一直是一個(gè)挑戰(zhàn)。在本論文第四章中，利用角膜接觸鏡專用印刷機(jī)，我們將對(duì)眼睛可視性有影響的藥物-高分子復(fù)合涂