聚乳酸血管支架的載藥及其生物相容性評價.pdf

1、1977年9月，Gruentzig醫(yī)師完成了第一例經(jīng)皮冠脈成形術(shù)（PTCA），開創(chuàng)了心臟病學介入治療的新紀元。自此以后該學科迅速發(fā)展，先后經(jīng)歷了PTCA時代、裸金屬支架（BMS）時代與藥物洗脫支架（DES）時代。但是永久存在于血管中的金屬植入物通常會導(dǎo)致血管壁炎癥，并限制血管正常的舒縮活動，繼而容易引起術(shù)后再狹窄等不良后果的發(fā)生，雖然目前臨床上廣泛使用的藥物洗脫支架（DES）成功解決了PTCA術(shù)后急性血管閉塞和BMS術(shù)后再狹窄的問題，但

2、DES仍不是最完美的支架。DES表面涂覆的抗增殖藥物一方面抑制了血管平滑肌的增生，另一方面卻延緩了血管內(nèi)皮的修復(fù)。為了降低傳統(tǒng)藥物洗脫支架(DES)所造成的多種并發(fā)癥的發(fā)生，研究者對植入性支架做了多種改進，生物可降解支架也因此應(yīng)運而生，該種支架在植入后即刻可支撐病變血管，待血管負性重構(gòu)完成后即完全降解。生物完全可降解支架的優(yōu)勢在于支架降解后能完成金屬支架不能完成的任務(wù)，如恢復(fù)血管正常的生理功能、緩解血管壁炎癥、不會禁錮邊支血管、可在同一

3、病變部位反復(fù)介入治療以及與磁共振檢查兼容等。良好的內(nèi)皮化是完全可降解支架在體內(nèi)安全降解的前提，研究發(fā)現(xiàn)，抗增殖納米載藥顆粒能夠有效抑制血管平滑肌細胞的增殖，同時對血管內(nèi)皮細胞的增殖影響不大，這將幫助支架完成良好的內(nèi)皮化。另外納米載藥粒子由于其大的比表面積，還能夠?qū)崿F(xiàn)高效的載帶效率以及藥物緩釋效果。因而本文利用傳統(tǒng)的乳液溶液揮發(fā)的方法，將抗增生藥物雷帕霉素（sirolimus）以及聚合物載體左消旋旋聚乳酸（PDLLA）溶于丙酮溶劑中，然后

4、在超聲條件下將此混合溶液滴加到含有表面活性劑的水溶液中，揮發(fā)掉有機溶劑后高速離心得到直徑200nm-500nm的納米載藥粒子。測試表明該納米載藥粒子的包封效率在90％左右，在緩釋溶液中連續(xù)釋放15天，藥物釋放率可達70%。
　　本文利用Ar低溫等離子技術(shù)在PLLA血管支架表面接枝親水性的聚合物聚乙烯吡咯烷酮（PVP）以及聚醋酸乙烯酯（PVAc），接觸角測試表明，經(jīng)等離子接枝的材料表面接觸角由原來的105-110°可降至22°，由強

5、疏水性變?yōu)橛H水性。體外細胞粘附性實驗表明，等離子處理后的材料表面表現(xiàn)出親水性質(zhì)，其細胞的粘附性也得以明顯提高，更加有利于細胞在其表面的生長。經(jīng)低溫等離子接枝處理的PLLA支架，親水性得到改善的同時也獲得了一定的粘附性能，能夠有效的吸附納米載藥粒子。因而，我們將等離子處理后的PLLA支架浸于納米載藥粒子的懸浮液中，物理吸附后干燥得到納米粒子涂層支架。細胞共培養(yǎng)實驗表明，該納米粒子涂層支架具有良好的生物相容性，并且能夠有效抑制血管平滑肌細胞