抗纖Ⅰ號(hào)復(fù)方中藥抗實(shí)驗(yàn)性大鼠肝纖維化作用及其分子機(jī)制研究.pdf

1、研究認(rèn)為，肝纖維化為諸多慢性肝病發(fā)展至肝硬化過程中所共有的病理組織學(xué)變化，是影響慢性肝病預(yù)后的重要環(huán)節(jié)。肝纖維化的基本病理改變?yōu)榧?xì)胞外基質(zhì)(RCM)在肝內(nèi)過度沉積，Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型膠原大量積聚，廣泛分布于肝間質(zhì)；主要病理特征為匯管區(qū)肝纖維組織增多，形成細(xì)小的纖維條索與菲薄的纖維間隔，其主要發(fā)生機(jī)制為膠原合成、沉積與降解、吸收的動(dòng)態(tài)平衡的破壞，即當(dāng)膠原合成與沉積大于降解和吸收時(shí)，肝內(nèi)膠原纖維逐漸增加而形成肝纖維化。 目前對(duì)肝纖維化機(jī)制

2、的研究已逐漸深入，當(dāng)各種不同的病因(如病毒、乙醇、寄生蟲、銅、鐵沉積等)引起枯否氏細(xì)胞激活，分泌多種因子，與某些化學(xué)介質(zhì)共同作用于肝星狀細(xì)胞(hepaticstelletecells，HSC)，使其激活轉(zhuǎn)化為肌纖維細(xì)胞(myofibroblaster，MFB)，通過旁分泌與自分泌作用，使HSC增殖，合成大量的細(xì)胞外基質(zhì)(extracellularmatrix，ECM)，ECM的分泌增加或降解減少，以致其在肝內(nèi)大量沉積而形成肝纖維化。若進(jìn)

3、一步引起肝小葉改建、假小葉和結(jié)節(jié)形成，則進(jìn)入肝硬化，肝纖維化可發(fā)生逆轉(zhuǎn)性改變，而肝硬化則不可逆轉(zhuǎn)。 大量資料表明，肝星狀細(xì)胞(HSC)活化是肝纖維化發(fā)生的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)，是各種病因所致肝纖維化發(fā)生的共同中心環(huán)節(jié)，活化的HSC也是合成ECM的主要細(xì)胞和基地。因此HSC活化是肝纖維化形成的關(guān)鍵。故越來越多的抗肝纖維化藥物選擇HSC作為治療的靶標(biāo)。在肝纖維化形成的過程中，細(xì)胞因子起著十分重要的作用，其中轉(zhuǎn)化生長因子βl(Transform

4、inggrowthfactor-β1)和血小板衍生生長因子(Plateletderivedgrowthfactor)為現(xiàn)知最強(qiáng)烈的肝纖維化促進(jìn)因子。近年來隨著對(duì)肝纖維化的發(fā)病機(jī)理的深入研究，對(duì)其認(rèn)識(shí)不斷提高，同時(shí)亦為在不同階段阻斷纖維化進(jìn)程提供了理論基礎(chǔ)。在治療方面，目前西醫(yī)治療肝纖維化尚無具有特異性療效的方法，而中藥卻在治療肝纖維化上表現(xiàn)出獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。本抗纖Ⅰ號(hào)由丹參、莪術(shù)、當(dāng)歸、鱉甲等成份組成，具有活血化淤、消炎解毒、軟堅(jiān)散結(jié)的作用