核轉(zhuǎn)錄因子-κB與血管內(nèi)皮生長因子在上皮性卵巢癌組織中的表達及其意義.pdf

1、[目的]轉(zhuǎn)移是卵巢癌治療失敗和患者死亡的首要原因，然而目前對卵巢癌轉(zhuǎn)移機制知之不多，現(xiàn)一致認為血管生成與卵巢癌浸潤和轉(zhuǎn)移有密切的關(guān)系。血管內(nèi)皮生長因子(vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)是至今鑒定出來的最重要的具有多種功能的血管生成因子，它與血管內(nèi)皮上特異性受體結(jié)合，誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細胞的增殖和遷移，增加血管通透性和破壞新生血管基膜，為腫瘤的浸潤和轉(zhuǎn)移提供了有利條件。隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，對腫瘤浸

2、潤和轉(zhuǎn)移的分子機制有了較深入的研究，核轉(zhuǎn)錄因子-κB(nuclearfactor-kappaB，NF-κB)已成為近年來腫瘤基因水平研究的一個熱點。NF-κB是一種重要的多向性轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，由一個復(fù)雜的體系組成，被激活后廣泛參與多種生理和病理過程的基因調(diào)控，以往對NF-κB的研究主要集中在其在免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)中的作用，最近研究發(fā)現(xiàn)NF-κB在腫瘤的浸潤和轉(zhuǎn)移過程中也起了重要作用。有報道稱NF-κB能通過促進VEGF的表達來增強腫瘤的浸

3、潤和轉(zhuǎn)移能力，本實驗通過檢測NF-κB、VEGF和微血管密度(microvesseldensity，MVD)在正常卵巢組織、良性卵巢腫瘤組織和上皮性卵巢癌組織中的表達，研究NF-κB、VEGF和MVD與上皮性卵巢癌臨床病理學(xué)特征的關(guān)系并探討上皮性卵巢癌發(fā)生、浸潤和轉(zhuǎn)移過程中NF-κB、VEGF的表達與腫瘤血管生成的關(guān)系及其臨床意義。 [方法]應(yīng)用免疫組織化學(xué)過氧化物酶標記鏈霉卵白素染色法(S-P法)檢測78例上皮性卵巢癌組織、2

4、0例正常卵巢組織和20例良性卵巢腫瘤組織中NF-κBp65和VEGF的表達，用CD34標記新生血管內(nèi)皮，在顯微鏡下依據(jù)Weidner評判方法計算微血管密度，采用SAS6.12統(tǒng)計學(xué)軟件分析NF-κBp65、VEGF和MVD與上皮性卵巢癌的發(fā)病年齡、病理類型、組織學(xué)分級、FIGO臨床分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系，并進一步探討三者之間的相互關(guān)系及可能的分子機制。 [結(jié)果]1NF-κBp65在正常卵巢組織、良性卵巢腫瘤組織和上皮性卵巢癌組織

5、中陽性表達率分別為15.00％、75.00％、91.03％；VEGF在正常卵巢組織、良性卵巢腫瘤組織和上皮性卵巢癌組織中陽性表達率分別為0％、25.00％、87.72％；在正常卵巢組織、良性卵巢腫瘤組織和上皮性卵巢癌組織中MVD值分別為12.800±2.208、16.100±1.641、20.672±6.548。NF-κBp65、VEGF的表達與MVD在上皮性卵巢癌組織中明顯高于正常卵巢組織和良性卵巢腫瘤組織(P＜0.05)，在良性卵巢

6、腫瘤組織中明顯高于正常卵巢組織(P＜0.05)，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。 2NF-κBp65的表達與上皮性卵巢癌發(fā)病年齡和病理類型無關(guān)，與組織學(xué)分級、臨床分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。組織分化高的上皮性卵巢癌NF-κBp65的表達較中-低分化的表達弱，差異有顯著性(P＜0.05)，NF-κBp65的表達在中分化與低分化之間無顯著性差異(P＞0.05)；FIGO臨床分期Ⅲ+Ⅳ期NF-κBp65的表達顯著高于Ⅰ+Ⅱ期，差異有顯

7、著性(P＜0.01)；發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的上皮性卵巢癌組織中NF-κBp65的表達比未發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的增強，兩者比較差異有顯著性(P＜0.05)。VEGF的表達與上皮性卵巢癌發(fā)病年齡、病理類型和組織學(xué)分級無關(guān)，與臨床分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的上皮性卵巢癌組織中VEGF的表達比未發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的增強，兩者比較差異有顯著性(P＜0.05)；FIGO臨床分期Ⅲ+Ⅳ期VEGF的表達高于Ⅰ+Ⅱ期，差異有顯著性(P＜0.05)。MVD與上皮

8、性卵巢癌發(fā)病年齡無關(guān)，與病理類型、組織學(xué)分級、臨床分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。漿液性卵巢癌、粘液性卵巢癌和子宮內(nèi)膜樣癌的MVD值分別為18.844±5.979、25.18±6.134、23.600±5.824，粘液性卵巢癌MVD值高于漿液性卵巢癌，差異有顯著性(P＜0.05)，余兩兩之間比較差異無顯著性(P＞0.05)。組織學(xué)分級1級(高分化)、2級(中分化)、3級(低分化)MVD值分別為14.700±6.540、20.187±6.615、2

9、2.626±5.546，上皮性卵巢癌組織分化高者MVD值低于中-低分化者，差異有顯著性(P＜0.05)，MVD值在中分化與低分化之間無顯著性差異(P＞0.05)。FIGO臨床分期Ⅲ+Ⅳ期MVD值顯著高于Ⅰ+Ⅱ期，差異有顯著性(P＜0.01)。在上皮性卵巢癌組織中，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性者MVD值明顯高于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性者，兩者比較差異有顯著性(P＜0.01)。 3NF-κBp65、VEGF與MVD在上皮性卵巢癌組織中表達的相關(guān)性：NF-κ

10、Bp65亞單位的表達與MVD值呈正相關(guān)，r=0.595，P＜0.01；VEGF的表達與MVD值呈正相關(guān)，r=0.526，P＜0.01；NF-κBp65亞單位的表達與VEGF的表達呈正相關(guān)，r=0.469，P＜0.01。 [結(jié)論]本實驗應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法檢測了78例上皮性卵巢癌組織、20例良性卵巢腫瘤組織以及20例正常卵巢組織中NF-κBp65、VEGF與MVD(用CD34標記)的表達，研究了NF-κBp65、VEGF和MVD三

11、者之間的關(guān)系。結(jié)論如下： 1NF-κBp65在上皮性卵巢癌組織中表達增強，而且其表達與上皮性卵巢癌組織學(xué)分級、臨床分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，提示NF-κBp65表達異?？赡軈⑴c了上皮性卵巢癌的發(fā)生發(fā)展，并促進了腫瘤的浸潤及轉(zhuǎn)移。 2VEGF在上皮性卵巢癌組織中表達增強，而且其表達與上皮性卵巢癌臨床分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，提示VEGF在上皮性卵巢癌浸潤和轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮了重要作用。 3MVD在上皮性卵巢癌組織中表達增強，而