貝伐單抗治療非鱗型非小細(xì)胞肺癌的療效和安全性評(píng)價(jià)的薈萃分析.pdf

1、背景：近年來，國內(nèi)外開展了多項(xiàng)應(yīng)用貝伐單抗聯(lián)合傳統(tǒng)兩藥化療方案或聯(lián)合其他靶向藥物治療晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌(Non-small Cell Lung Cancer，NSCLC)的大型臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(Randomized Controlled Trials，RCT)，但這一大類聯(lián)合方案的劑量選擇、安全性、有效性及適用人群尚有爭議，且用以治療非鱗型非小細(xì)胞肺癌(non-squamous NSCLC)人群的最佳化療方案亦不明確。

2、>　　目的：本研究旨在通過meta分析方法系統(tǒng)評(píng)價(jià)各種貝伐單抗聯(lián)合化療方案治療非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的療效和安全性，以及不良發(fā)應(yīng)的發(fā)生情況;比較和選擇適用于非鱗型非小細(xì)胞肺癌(non-squamous NSCLC)患者的最佳聯(lián)合方案。
　　方法：計(jì)算機(jī)檢索The Cochrane Library database、PubMed/MEDLINE、EMBASE、Web of Science等外文數(shù)據(jù)庫和中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(CB

3、M)、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)、維普數(shù)據(jù)庫(VIP)及萬方數(shù)據(jù)庫等中文數(shù)據(jù)庫，收集國內(nèi)外開展的關(guān)于比較貝伐單抗聯(lián)合化療與單純化療的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)。主要指標(biāo)包括客觀緩解率(Objective Response Rate，ORR)、疾病控制率(Disease Control Rate，DCR)、無進(jìn)展生存期(Progression-free Survival，PFS)、總生存期(Overall Survival，OS)及治

4、療相關(guān)性死亡率(Treatment RelatedMortality，TRM)等。運(yùn)用STATA12.0通過固定效應(yīng)(Fixed Effect)或隨機(jī)效應(yīng)(Random Effect)模型對(duì)風(fēng)險(xiǎn)比(Hazard Ratio，HR)和相對(duì)危險(xiǎn)比(Risk Ratio，RR)及其相應(yīng)的95％置信區(qū)間（Confidence Interval，CI）等數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，并考察納入研究的異質(zhì)性和發(fā)表偏倚。
　　結(jié)果：本研究納入10項(xiàng)隨機(jī)對(duì)

5、照試驗(yàn)(RCT)，共計(jì)3540例晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者。meta分析結(jié)果顯示:低劑量(7.5mg/kg)和高劑量(15mg/kg)貝伐單抗聯(lián)合化療方案均能改善腫瘤的客觀緩解率(RR=1.605，95％CI:1.280-2.013,P＜0.001;RR=1.877,95％CI:1.627-2.164,P＜0.001)。低劑量(7.5mg/kg)貝伐單抗聯(lián)合化療方案一線治療NSCLC可降低其疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)(HR=0.792，95％

6、CI:0.671-0.935，P=0.006)，但疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)(HR=0.905，95％CI:0.776-1.070;P=0.243)卻不能獲益。高劑量(15mg/kg)貝伐單抗聯(lián)合化療方案可顯著降低NSCLC的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)（HR=0.647，95％CI:0.596-0.704，P＜0.001），而疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)（HR=0.920，95％CI:0.845-1.002，P=0.057）亦不能獲益;作為一線用藥，可顯著降低病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)(HR=0

7、.609，95％CI:0.505-0.735，P＜0.001;)，但不能降低疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)(HR=0.921，95％CI:0.835-1.016，P=0.102);二線治療時(shí)，疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)(HR=0.624，95％CI:0.524-0.742，P＜0.001)亦可降低，但疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)(HR=0.936，95％CI:0.780-1.124，P=0.479)同樣不能獲益。亞組分析表明:貝伐單抗聯(lián)合紫杉醇-卡鉑方案(Bev+PC)作為一線治療可

8、顯著改善非鱗型NSCLC患者的無進(jìn)展生存期(HR=0.577，95％CI:0.451-0.739，P＜0.001)，并明顯延長其總生存期(HR=0.820，95％CI:0.715-0.941，P=0.005)。另外，高劑量(15mg/kg)貝伐單抗聯(lián)合化療亦可顯著增加治療相關(guān)性死亡(RR=2.025，95％CI(1.190-3.455)，P=0.009)及相關(guān)毒性反應(yīng)的發(fā)生。
　　結(jié)論：貝伐單抗(7.5mg/kg和15mg/kg)