Smads基因在皮膚創(chuàng)傷愈合過程中的功能研究.pdf

1、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β是一類分泌型多肽信號(hào)分子,有調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖,分化,粘附,移行及凋亡的作用,Smad3基因是Smads家族中重要的受體激活型的成員,運(yùn)用基因剔除的方法研究Smad3功能表明,Smad3參與免疫功能的維持,軟骨與骨骼的發(fā)育與維持,以及創(chuàng)傷愈合等重要的生理與病理過程.我們利用Smad3基因剔除小鼠進(jìn)行皮膚創(chuàng)傷修復(fù)試驗(yàn),發(fā)現(xiàn)Smad3基因剔除后小鼠創(chuàng)傷局部滲出少,愈合速度快,愈合后瘢痕形成輕.Smad4是哺乳動(dòng)物中唯一已知的通用性

2、Smads,在Smads介導(dǎo)的TGF-β信號(hào)通路中起樞紐的作用.在小鼠基因組中完全剔除Smad4后,小鼠于胚胎期死亡,為獲得皮膚組織特異剔除Smad4基因的小鼠,研究其在皮膚發(fā)育及創(chuàng)傷愈合中的作用,我們克隆了皮膚角質(zhì)細(xì)胞中特異表達(dá)的角度素5(K5)基因的啟動(dòng)子,構(gòu)建了K5啟動(dòng)子指導(dǎo)表達(dá)的Cre轉(zhuǎn)基載體.轉(zhuǎn)基因片段線性化后以顯微注射的方法引入受精卵細(xì)胞中使其整合至小鼠基因組中,共注射受卵720枚,移植卵695枚,獲得了代小鼠48只,經(jīng)基因