腎癌患者血清、組織中轉(zhuǎn)化生長因子β1的表達(dá)及其臨床意義的研究.pdf

1、目的：腎癌（renal cell carcinoma，RCC）是泌尿系統(tǒng)常見腫瘤之一，居泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤的第2位，僅在美國每年有大約50，000人確診為腎癌，超過12，000人死于腎癌。近年的研究發(fā)現(xiàn)血管新生是惡性腫瘤發(fā)生浸潤與轉(zhuǎn)移、甚至復(fù)發(fā)的關(guān)鍵因素，而腫瘤血管形成是多種血管生成促進(jìn)因子和抑制因子之間競爭的結(jié)果。轉(zhuǎn)化生長因子β（TGF-β）作為一類多功能的細(xì)胞因子，通過其受體的介導(dǎo)，在胚胎發(fā)育、傷口愈合，機(jī)體免疫、腫瘤的演進(jìn)等方面都具

2、有重要作用。許多腫瘤在發(fā)病的各個階段都有可能表現(xiàn)出TGF-β的表達(dá)和功能的異常。在。腎臟中TGF-β1的表達(dá)最多，因此，檢測腎細(xì)胞癌患者體內(nèi)的TGF-β1的表達(dá)及其改變情況，對腎細(xì)胞癌的臨床診斷、治療以及預(yù)后均具有重要的實(shí)際意義。
　　 方法：隨機(jī)選取2007年9月至2008年12月河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院泌尿外科住院治療的術(shù)前腎細(xì)胞癌患者42例，術(shù)前患者未作任何治療并均行根治性腫瘤切除術(shù)，手術(shù)后4周患者21例，健康對照組13例。采

3、用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）方法檢測其血清TGF-β1的水平。結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。分析外周血清中TGF-β1的含量與腎細(xì)胞癌臨床病理特征及患者預(yù)后的關(guān)系；采用流式細(xì)胞術(shù)（FCM）檢測46例腎細(xì)胞癌組織、16例癌旁組織、9例正常腎臟組織中的TGF-β1的表達(dá)，分析TGF-β1的表達(dá)與腎細(xì)胞癌患者臨床病理特征的關(guān)系。
　　 結(jié)果：
　　 1.血清中TGF-β1的表達(dá)：（1）腎癌術(shù)前組血清TGF-β1平均濃度為38.63±1

4、0.36ng/ml，在健康對照組平均濃度為4.33±1.72ng/ml，腎癌患者血清TGF-β1水平明顯高于正常對照組（P<0.05）。而術(shù)后患者血清TGF-β1平均濃度為8.21±2.84ng/ml，術(shù)后患者血清TGF-β1水平明顯低于術(shù)前對照組（P<0.05）。（2）在42例腎癌患者中，腫瘤≤4cm者血清TGF-β1平均濃度為37.43±5.39ng/ml，腫瘤>4cm但≤7cm者平均濃度為38.81±6.18ng/ml；而腫瘤>7

5、cm者平均濃度為41.24±9.71ng/ml，三組比較差異有顯著性，P<0.05。血清TGF-β1水平隨著腫瘤體積的增大而升高。（3）無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的血清TGF-β1平均濃度為41.33±7.15ng/ml，有轉(zhuǎn)移組平均濃度水平為29.74±6.42 ng/ml。二者比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。（4）臨床分期Ⅰ期的腎癌血清TGF-β1平均濃度水平37.21±4.70ng/ml，Ⅱ期患者平均濃度水平為38.86±5.33ng/ml，

6、Ⅲ期患者平均濃度水平為39.61±2.46ng/ml，Ⅳ期平均濃度為41.17±3.94ng/ml，相互比較有差異性，P<0.05，可以看出血清TGF-β1水平隨著腫瘤分期的升高而升高。（5）腎癌患者血清TGF-β1平均濃度與腫瘤病理類型、年齡、性別無明顯相關(guān)性。
　　 2.組織中TGF-β1的表達(dá)：（1）TGF-β1在腎癌組織中的陽性表達(dá)率為63.0％（29/46），在癌旁組織中的陽性表達(dá)率為87.5％（14/16），在正常腎

7、臟組織中的陽性表達(dá)率為33.3％（3/9）三組之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差別，P<0.01。兩兩比較，癌和癌旁兩組之間有顯著性差異，P<0.01，可以認(rèn)為在癌旁組織中TGF-β1的表達(dá)高于癌組織中的TGF-β1的表達(dá)。癌和正常腎臟組織之間統(tǒng)計(jì)比較結(jié)果為P<0.01，兩組之間有顯著性差異。（2）腎癌組織學(xué)分級Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級中TGF-β1的陽性表達(dá)率分別為91.3％、58.3％、36.4％，兩兩比較有差異性（P<0.05）。根據(jù)臨床分期TGF-β1陽性

8、表達(dá)情況為：Ⅰ期15例（71.4％），Ⅱ期10例（83.3％），Ⅲ-Ⅳ期4例（30.7％），（P<0.05）。靜脈瘤栓陽性及陰性腎癌患者TGF-β1陽性表達(dá)率分別為42.8％，41.0％，差異無顯著性意義（P>0.05）。（3）組織中TGF-β1的表達(dá)與腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、組織細(xì)胞類型、發(fā)病年齡和性別之間無明顯相關(guān)性（P>0.05）。
　　 結(jié)論：
　　 1.FGF-β1在正常人外周血清中低表達(dá)，在腎癌患者外周血清

9、中高表達(dá)，腎癌患者手術(shù)后外周血清TGF-β1水平較術(shù)前明顯降低，提示可能與腎癌的發(fā)生有關(guān)。TGF-β1可能為腎癌的血清學(xué)標(biāo)志物，臨床上檢測其水平的變化，可對病情作出有價值的評估。
　　 2.血清TGF-β1水平隨著。腎癌臨床分期級別升高而變化，可以認(rèn)為血清TGF-β1檢測對腎癌療效觀察、病情監(jiān)測及預(yù)后判斷有重要的參考意義。動態(tài)觀察腎癌患者的血清TGF-β1水平，可能有助于全面了解腫瘤的惡性演進(jìn)狀態(tài)和正確評估瘤灶切除的徹底性。

10、r>　　 3.腎癌組織及癌旁組織中TGF-β1的表達(dá)均明顯強(qiáng)于正常腎組織。同時TGF-β1陽性表達(dá)率隨腎癌病理學(xué)分級和臨床分期的上升而顯著下降，在一定程度上反映了與腎癌的進(jìn)展與預(yù)后有關(guān)。
　　 4.FGF-β1在腎細(xì)胞癌患者血清和組織中的表達(dá)與患者的年齡、性別、腫瘤細(xì)胞類型無關(guān)。
　　 5.聯(lián)合應(yīng)用ELISA法和流式細(xì)胞術(shù)檢測腎癌患者血清和組織中的TGF-β1含量，方法簡便，可作為腎癌臨床研究的一種新方法?？赡軐τ?。腎