白血病患者肝細(xì)胞生長因子的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、1.目的和意義： 白血病細(xì)胞的增殖、分化、成熟及凋亡受體內(nèi)免疫網(wǎng)絡(luò)的調(diào)控，白血病的發(fā)生、發(fā)展與人體失控的免疫調(diào)控和骨髓造血微環(huán)境的異常改變有關(guān)。肝細(xì)胞生長因子(hepatocytegrowthfactor,HGF)是人體免疫網(wǎng)絡(luò)中的重要成員，其表達(dá)異?？赡苁枪撬柙煅h(huán)境的重要表現(xiàn)之一。在病理情況下，白血病細(xì)胞廣泛表達(dá)HGF的特異性受體C-met，骨髓基質(zhì)細(xì)胞分泌的HGF與其結(jié)合后發(fā)揮作用。研究表明相對正常骨髓單個(gè)核細(xì)胞，HGF

2、能單獨(dú)刺激白血病來源的單個(gè)核細(xì)胞干細(xì)胞的增殖和克隆形成，增強(qiáng)白血病細(xì)胞與基質(zhì)細(xì)胞的粘附并誘導(dǎo)白血病細(xì)胞的遷移，提示HGF與白血病的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后關(guān)系密切，可能發(fā)揮著重要的作用。因此，從臨床角度研究HGF的表達(dá)水平及其與白血病發(fā)生、浸潤和治療效果的關(guān)系，對白血病的治療效果的預(yù)測有一定的指導(dǎo)意義。本課題通過檢測白血病患者治療前后骨髓基質(zhì)細(xì)胞分泌HGF的水平，及血清中HGF的濃度并結(jié)合患者的臨床情況和治療效果進(jìn)行綜合分析，探討HGF在白血病

3、細(xì)胞的增殖、浸潤的關(guān)系，進(jìn)而為臨床白血病的治療及預(yù)后判斷提供有益的實(shí)驗(yàn)參考指標(biāo)。 2.材料方法： 2.1研究對象：白血病患者43例，其中急性非淋巴細(xì)胞白血病16例，急性淋巴細(xì)胞白血病9例，慢性粒細(xì)胞白血病11例，慢性淋巴細(xì)胞白血病7例，急性白血病完全緩解后患者15例，對照20例(均為排除了惡性腫瘤和其它重大疾病的患者)。 2.2實(shí)驗(yàn)方法：(1)免疫細(xì)胞化學(xué)染色測定骨髓基質(zhì)細(xì)胞HGF的表達(dá)；(2)ELISA法測定外

4、周血清中的HGF；(3)ELISA法測定骨髓基質(zhì)細(xì)胞培養(yǎng)上清中的HGF。 2.3臨床資料：(1)收集本組患者入院時(shí)的相關(guān)臨床資料，包括臨床診斷依據(jù)、急性白血病的髓外浸潤情況等；(2)隨訪本組白血病患者在常規(guī)化療后的緩解情況，應(yīng)用骨髓原始細(xì)胞減少指數(shù)(MBDI)對療效進(jìn)行評價(jià)。 2.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。 3.結(jié)果： 3.1白血病患者血清中HGF的表達(dá)水平顯著高于對

5、照組(P＜0.01)；急性白血病患者和慢性白血病患者血清中HGF的水平無顯著差異(P＞0.05)；非淋巴細(xì)胞白血病患者和淋巴細(xì)胞白血病患者血清中HGF的水平無顯著差異(P＞0.05)。 3.2HGF免疫細(xì)胞化學(xué)染色：白血病患者(ANLL、ALL、CGL、CLL)骨髓基質(zhì)細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)HGF為強(qiáng)陽性表達(dá)，陽性率為53％-76％；對照組和完全緩解組骨髓基質(zhì)細(xì)胞細(xì)胞質(zhì)HGF為弱陽性或陽性表達(dá)，陽性率為7％-28％。 3.3白血病

6、患者骨髓基質(zhì)細(xì)胞培養(yǎng)上清中HGF的表達(dá)水平顯著高于對照組(P＜0.01)；急性白血病患者和慢性白血病患者骨髓基質(zhì)細(xì)胞培養(yǎng)上清中HGF的水平無顯著差異(P＞0.05)；非淋巴細(xì)胞白血病患者和淋巴細(xì)胞白血病患者骨髓基質(zhì)細(xì)胞培養(yǎng)上清中HGF的水平無顯著差異(P＞0.05)。 3.4急性白血病伴髓外浸潤的病例11例，其血清及骨髓基質(zhì)細(xì)胞培養(yǎng)上清中HGF的表達(dá)水平均高于無髓外浸潤的病例。 3.5完全緩解(completeremis

7、sion)后患者血清及骨髓基質(zhì)細(xì)胞培養(yǎng)上清中HGF的表達(dá)水平顯著下降(P＜0.01)，與對照組無顯著差異(P＞0.05)；未緩解(non-remission，NR)的患者其治療前HGF平均表達(dá)水平高于組內(nèi)完全緩解的患者治療前HGF平均表達(dá)水平。 4.結(jié)論： 4.1在本實(shí)驗(yàn)條件下，白血病患者骨髓基質(zhì)細(xì)胞和血清高表達(dá)HGF，完全緩解后HGF水平下降。 4.2HGF的表達(dá)與急性白血病的療效有一定的相關(guān)性，動(dòng)態(tài)檢測HGF