白血病患者肝細胞生長因子的表達及其臨床意義.pdf

1、1.目的和意義： 白血病細胞的增殖、分化、成熟及凋亡受體內(nèi)免疫網(wǎng)絡的調(diào)控，白血病的發(fā)生、發(fā)展與人體失控的免疫調(diào)控和骨髓造血微環(huán)境的異常改變有關。肝細胞生長因子(hepatocytegrowthfactor,HGF)是人體免疫網(wǎng)絡中的重要成員，其表達異?？赡苁枪撬柙煅h(huán)境的重要表現(xiàn)之一。在病理情況下，白血病細胞廣泛表達HGF的特異性受體C-met，骨髓基質細胞分泌的HGF與其結合后發(fā)揮作用。研究表明相對正常骨髓單個核細胞，HGF

2、能單獨刺激白血病來源的單個核細胞干細胞的增殖和克隆形成，增強白血病細胞與基質細胞的粘附并誘導白血病細胞的遷移，提示HGF與白血病的發(fā)生、發(fā)展和預后關系密切，可能發(fā)揮著重要的作用。因此，從臨床角度研究HGF的表達水平及其與白血病發(fā)生、浸潤和治療效果的關系，對白血病的治療效果的預測有一定的指導意義。本課題通過檢測白血病患者治療前后骨髓基質細胞分泌HGF的水平，及血清中HGF的濃度并結合患者的臨床情況和治療效果進行綜合分析，探討HGF在白血病

3、細胞的增殖、浸潤的關系，進而為臨床白血病的治療及預后判斷提供有益的實驗參考指標。 2.材料方法： 2.1研究對象：白血病患者43例，其中急性非淋巴細胞白血病16例，急性淋巴細胞白血病9例，慢性粒細胞白血病11例，慢性淋巴細胞白血病7例，急性白血病完全緩解后患者15例，對照20例(均為排除了惡性腫瘤和其它重大疾病的患者)。 2.2實驗方法：(1)免疫細胞化學染色測定骨髓基質細胞HGF的表達；(2)ELISA法測定外

4、周血清中的HGF；(3)ELISA法測定骨髓基質細胞培養(yǎng)上清中的HGF。 2.3臨床資料：(1)收集本組患者入院時的相關臨床資料，包括臨床診斷依據(jù)、急性白血病的髓外浸潤情況等；(2)隨訪本組白血病患者在常規(guī)化療后的緩解情況，應用骨髓原始細胞減少指數(shù)(MBDI)對療效進行評價。 2.4統(tǒng)計學分析：采用SPSS11.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學處理。 3.結果： 3.1白血病患者血清中HGF的表達水平顯著高于對

5、照組(P＜0.01)；急性白血病患者和慢性白血病患者血清中HGF的水平無顯著差異(P＞0.05)；非淋巴細胞白血病患者和淋巴細胞白血病患者血清中HGF的水平無顯著差異(P＞0.05)。 3.2HGF免疫細胞化學染色：白血病患者(ANLL、ALL、CGL、CLL)骨髓基質細胞的細胞質HGF為強陽性表達，陽性率為53％-76％；對照組和完全緩解組骨髓基質細胞細胞質HGF為弱陽性或陽性表達，陽性率為7％-28％。 3.3白血病

6、患者骨髓基質細胞培養(yǎng)上清中HGF的表達水平顯著高于對照組(P＜0.01)；急性白血病患者和慢性白血病患者骨髓基質細胞培養(yǎng)上清中HGF的水平無顯著差異(P＞0.05)；非淋巴細胞白血病患者和淋巴細胞白血病患者骨髓基質細胞培養(yǎng)上清中HGF的水平無顯著差異(P＞0.05)。 3.4急性白血病伴髓外浸潤的病例11例，其血清及骨髓基質細胞培養(yǎng)上清中HGF的表達水平均高于無髓外浸潤的病例。 3.5完全緩解(completeremis

7、sion)后患者血清及骨髓基質細胞培養(yǎng)上清中HGF的表達水平顯著下降(P＜0.01)，與對照組無顯著差異(P＞0.05)；未緩解(non-remission，NR)的患者其治療前HGF平均表達水平高于組內(nèi)完全緩解的患者治療前HGF平均表達水平。 4.結論： 4.1在本實驗條件下，白血病患者骨髓基質細胞和血清高表達HGF，完全緩解后HGF水平下降。 4.2HGF的表達與急性白血病的療效有一定的相關性，動態(tài)檢測HGF