喉鱗癌組織中nm23-H-,1-、bFGF和MVD的檢測及其相關(guān)性研究.pdf

1、背景與目的 喉鱗狀細胞癌(laryngeal squamous carcinoma，LSCC)是頭頸部常見的惡性腫瘤，在我國部分省市的發(fā)病率約為1.5～3.4/10萬人，占頭頸腫瘤的13.9％，占全身惡性腫瘤的2.1％，近幾年來其發(fā)病率有日益增高的趨勢。對于單純LSCC病人，可以通過手術(shù)切除的方式得到較好的治療效果，其術(shù)后5年生存率能達到80％。而對于伴頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病人，即使通過頸清掃及術(shù)后的放療，其5年生存率僅為46.2％

2、，死亡率明顯上升。 腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移是一個十分復(fù)雜的過程，是多步驟，多基因協(xié)同作用的結(jié)果，其中轉(zhuǎn)移抑制基因的失活和腫瘤血管生成是轉(zhuǎn)移發(fā)生的必要步驟。nm23-H<,1>是研究的較深入的腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因，已在多種惡性腫瘤中發(fā)現(xiàn)nm23-H<,1>的低表達與轉(zhuǎn)移及臨床預(yù)后等呈負相關(guān)。但臨床上也有相反的報告，有些腫瘤組織中的nm23-H<,1>基因表達水平缺失與腫瘤是否轉(zhuǎn)移及臨床預(yù)后無關(guān)，甚至有的腫瘤在其發(fā)生轉(zhuǎn)移時nm23-H<,1>的

3、表達反而增高，以上這些相互矛盾的結(jié)論，說明人們對nm23-H<,1>的認識還很不夠，還需更深入的研究。 堿性成纖維細胞生長因子(basic fibroblast growth factor bFGF)最早是從牛垂體中分離到的一種堿性蛋白，其在體內(nèi)分布廣泛，存在于神經(jīng)組織、骨骼、生殖器官、腺體、白細胞等以及多種腫瘤細胞中。它與細胞膜上的受體結(jié)合后可刺激細胞的增殖、分化，誘導(dǎo)新生血管的形成。 通過觀察喉鱗狀細胞癌中nm23-

4、H<,1>、bFGF蛋白的表達和MVD的檢測，探討其在LSCC組織中生長、浸潤、轉(zhuǎn)移與預(yù)后的關(guān)系。 材料與方法 收集2003年1月～2004年12月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院病理科存檔的手術(shù)切除并經(jīng)病理確診的喉鱗狀細胞癌57例，其中男56例，女1例，年齡46歲～75歲(平均年齡61.5歲)，中位年齡58.2歲，所有病例術(shù)前均未接受過腫瘤治療。另取20例聲帶息肉及喉正常粘膜組織，來自2004年至2005年鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院耳鼻

5、喉科非癌患者喉正常粘膜。臨床分期及組織病理學(xué)分級按1992年國際抗癌協(xié)會(UICC)TNM分類標(biāo)準(zhǔn)及組織病理學(xué)分級標(biāo)準(zhǔn)第四版第二次修訂方案：I期18例，Ⅱ期8例，m期24例，Ⅳ期7例；組織病理學(xué)分級：G<,1>(高分化)33例，G<,2>(中分化)20例，G<,3>(低分化)4例。應(yīng)用免疫組化SP法，正常喉粘膜及聲帶息肉組織作為對照組，已知陽性組織作為陽性對照(試劑公司提供)，PBS代替一抗作為陰性對照，分別檢測nm23-H<,1>、b

6、FGF在標(biāo)本中的表達情況，利用CD34對微血管染色，計算MVD值，并結(jié)合LSCC的臨床病理特征進行分析。采用SPSSl3.0軟件包進行統(tǒng)計分析，以α=0.05作為差異有顯著性的檢驗水準(zhǔn)，P<0.05認為有統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)果 1.nm23-H<,1>在聲帶息肉及正常喉粘膜組織中不表達。高分化LSCC中nm23-H<,1>蛋白表達陽性率(69.7％)明顯高于中、低分化LSCC中nm23-H<,1>蛋白表達陽性率(25.0％)

7、，差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P(0.05)；無頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組nm23-H1蛋白表達(71.4％)明顯高于頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(18.2％)，差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；nm23-H<,1>蛋白表達與臨床分期無關(guān)(P>50.05)。 2.bFGF蛋白表達和病理分級和臨床分期均無關(guān)(P>0.05)；頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組bFGF蛋白表達(81.8％)明顯高于無頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(45.7％)，差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。 3.病理分級不同

8、的LSCC中MVD值無顯著性差異，中晚期LSCC(Ⅲ+Ⅳ期)的MVD值(24.87±7.72)明顯高較早期(Ⅰ+Ⅱ期)的MVD值(18.94±6.59)，差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。有頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者的MVD值(30.60±5.38)明顯高于無頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者的MVD值(16.86±2.51)，差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。 4.nm23-H<,1>蛋白表達陽性者MVD值明顯低于陰性表達者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)

9、；bFGF蛋白表達陽性者MVD值明顯高于陰性表達者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。LSCC中bFGF陽性病例中，nm23-H<,1>的陽性率(38.2％)低于nm23-H<,1>陰性的病例(69.6％)，兩者呈負相關(guān)(r<,s>=-0.478，P(0.05)。 結(jié)論 1.nm23-H<,1>蛋白的表達與有無頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及病理分級有明顯相關(guān)關(guān)系，提示nm23-H<,1>對LSCC的轉(zhuǎn)移起重要作用，且隨著細胞分化程度的降

10、低，其轉(zhuǎn)移潛力的增強。 2.bFGF蛋白與有無頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有明顯相關(guān)關(guān)系，提示bFGF通過刺激新生血管的生成促進腫瘤的轉(zhuǎn)移。 3.LSCC中MVD值與TNM分期及頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，提示MVD值可作為評價LSCC預(yù)后的指標(biāo)之一。 4.nm23-H<,1>蛋白的表達與MVD有明顯相關(guān)性，nm23-H<,1>蛋白陰性表達組MVD值明顯高于nm23-H<,1>蛋白陽性表達組，提示轉(zhuǎn)移能力強的腫瘤細胞克隆中血管生成的作