四氧化三錳納米粒子造影劑的制備及其在核磁共振成像中的應用.pdf

1、核磁共振成像術是80年代發(fā)展起來的一種全新的影像檢查技術，是利用核磁共振成像技術進行醫(yī)學診斷的一種新型的醫(yī)學影像技術。為了解決磁共振成像中配合物造影劑的成像時間相對較短，以及單功能造影劑在疾病和腫瘤診斷中的局限性，研究內容主要集中在以下兩個方面:1）設計并制備出新的具有靶向功能納米結構造影劑以增加在造影劑在腫瘤細胞或組織中的存留時間;2）設計并制備出具有T1造影功能，且兼T2造影功能的雙模式功能的納米造影劑應用于生物系統(tǒng)成像中。

2、　　1.葉酸修飾的具有靶向功能的Mn3O4造影劑的制備及其在核磁共振成像中的應用
　　在這部分研究中，我們通過高溫熱解方法生成外面包覆有油胺的四氧化三錳納米粒子，該納米粒子粒徑均一，分散性較好。然后我們通過反向微乳液法合成了包硅的四氧化三錳納米粒子，我們合成的包硅四氧化三錳納米粒子通過TEM得知，粒徑均一，而我們所合成的Mn3O4@SiO2-FA納米造影劑具有良好的形貌、溶解性及穩(wěn)定性，隨著材料濃度的增加，細胞毒性很小，具有良好的

3、生物相容性。依然具有較好的生物相容性;另外，與現(xiàn)有的氧化錳造影劑相比，Mn3O4@SiO2-FA納米造影劑具有相對較高的縱向弛豫率:在0.5T磁場下，r1為0.52mM-1·s-1，在3.0T磁場下，r1為0.484mM-1·s-1;最后，Mn3O4@SiO2-FA納米造影劑在細胞環(huán)境中和活體中均可以進行良好的T1磁共振成像，而且無論在細胞內還是在活體內均無明顯毒性，通過在細胞層次的T1磁共振成像測試和細胞內錳離子的定量數(shù)據(jù)及在活體各器

4、官中錳離子的定量數(shù)據(jù)均證明了Mn3O4@SiO2-FA納米造影劑對具有葉酸高FAR表達的腫瘤細胞（HeLa細胞）具有良好的主動靶向作用，進而體現(xiàn)了材料的選擇性檢測的優(yōu)勢。
　　2.鏑配合物修飾的Mn3O4納米粒子的制備及其在T1/T2雙模式磁共振成像中的應用
　　本部分實驗設計合成了一種具有T1造影功能，且兼T2造影功能的雙模式造影劑Mn3O4@mSiO2@DTPA-Dy，首先，運用高溫熱解法制備出油溶性的四氧化三錳納米粒子

5、;然后，利用介孔二氧化硅包覆納米粒子表面，使其具有較好的穩(wěn)定性和生物相容性，同時擁有了大量的氨基，便于進一步功能化鏑配合物分子，通過氨基將鏑配合物(Dy-DTPA)標記到納米粒子表面，使得材料同時具有了進行T1及T2造影的潛能，對其進行T1、T2雙模式磁共振成像，我們設想的合成的Mn3O4@mSiO2@DTPA-Dy納米造影劑具有良好的分散性、水溶性及穩(wěn)定性，生物相容性良好。在0.5T條件下，Mn3O4@mSiO2@DTPA-Dy納米造