四氧化三錳納米粒子造影劑的制備及其在核磁共振成像中的應(yīng)用.pdf

1、核磁共振成像術(shù)是80年代發(fā)展起來(lái)的一種全新的影像檢查技術(shù)，是利用核磁共振成像技術(shù)進(jìn)行醫(yī)學(xué)診斷的一種新型的醫(yī)學(xué)影像技術(shù)。為了解決磁共振成像中配合物造影劑的成像時(shí)間相對(duì)較短，以及單功能造影劑在疾病和腫瘤診斷中的局限性，研究?jī)?nèi)容主要集中在以下兩個(gè)方面:1）設(shè)計(jì)并制備出新的具有靶向功能納米結(jié)構(gòu)造影劑以增加在造影劑在腫瘤細(xì)胞或組織中的存留時(shí)間;2）設(shè)計(jì)并制備出具有T1造影功能，且兼T2造影功能的雙模式功能的納米造影劑應(yīng)用于生物系統(tǒng)成像中。

2、　　1.葉酸修飾的具有靶向功能的Mn3O4造影劑的制備及其在核磁共振成像中的應(yīng)用
　　在這部分研究中，我們通過(guò)高溫?zé)峤夥椒ㄉ赏饷姘灿杏桶返乃难趸i納米粒子，該納米粒子粒徑均一，分散性較好。然后我們通過(guò)反向微乳液法合成了包硅的四氧化三錳納米粒子，我們合成的包硅四氧化三錳納米粒子通過(guò)TEM得知，粒徑均一，而我們所合成的Mn3O4@SiO2-FA納米造影劑具有良好的形貌、溶解性及穩(wěn)定性，隨著材料濃度的增加，細(xì)胞毒性很小，具有良好的

3、生物相容性。依然具有較好的生物相容性;另外，與現(xiàn)有的氧化錳造影劑相比，Mn3O4@SiO2-FA納米造影劑具有相對(duì)較高的縱向弛豫率:在0.5T磁場(chǎng)下，r1為0.52mM-1·s-1，在3.0T磁場(chǎng)下，r1為0.484mM-1·s-1;最后，Mn3O4@SiO2-FA納米造影劑在細(xì)胞環(huán)境中和活體中均可以進(jìn)行良好的T1磁共振成像，而且無(wú)論在細(xì)胞內(nèi)還是在活體內(nèi)均無(wú)明顯毒性，通過(guò)在細(xì)胞層次的T1磁共振成像測(cè)試和細(xì)胞內(nèi)錳離子的定量數(shù)據(jù)及在活體各器

4、官中錳離子的定量數(shù)據(jù)均證明了Mn3O4@SiO2-FA納米造影劑對(duì)具有葉酸高FAR表達(dá)的腫瘤細(xì)胞（HeLa細(xì)胞）具有良好的主動(dòng)靶向作用，進(jìn)而體現(xiàn)了材料的選擇性檢測(cè)的優(yōu)勢(shì)。
　　2.鏑配合物修飾的Mn3O4納米粒子的制備及其在T1/T2雙模式磁共振成像中的應(yīng)用
　　本部分實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)合成了一種具有T1造影功能，且兼T2造影功能的雙模式造影劑Mn3O4@mSiO2@DTPA-Dy，首先，運(yùn)用高溫?zé)峤夥ㄖ苽涑鲇腿苄缘乃难趸i納米粒子

5、;然后，利用介孔二氧化硅包覆納米粒子表面，使其具有較好的穩(wěn)定性和生物相容性，同時(shí)擁有了大量的氨基，便于進(jìn)一步功能化鏑配合物分子，通過(guò)氨基將鏑配合物(Dy-DTPA)標(biāo)記到納米粒子表面，使得材料同時(shí)具有了進(jìn)行T1及T2造影的潛能，對(duì)其進(jìn)行T1、T2雙模式磁共振成像，我們?cè)O(shè)想的合成的Mn3O4@mSiO2@DTPA-Dy納米造影劑具有良好的分散性、水溶性及穩(wěn)定性，生物相容性良好。在0.5T條件下，Mn3O4@mSiO2@DTPA-Dy納米造