新型腫瘤靶向磁共振成像造影劑的合成與表征.pdf

1、腫瘤早期診斷對(duì)于病變的控制和治療具有非常重要的意義。磁共振成像(MRI)具有空間分辨率高和無(wú)電輻射等優(yōu)勢(shì)，是目前臨床上最常用的影像技術(shù)之一。但是由于正常組織與病變組織處的信號(hào)強(qiáng)度差異較少，其檢測(cè)腫瘤的靈敏度有限，往往需要使用MRI造影劑增強(qiáng)腫瘤成像。將小分子造影劑鍵合到高分子上制備得到的高分子造影劑。由于其分子剛性強(qiáng)，它們具有比其他造影劑更高弛豫率(r1)，同時(shí)由于其大的分子尺寸，它們能夠利用腫瘤的超通透和滯留效應(yīng)，被動(dòng)靶向腫瘤，提高腫

2、瘤與其他正常組織的對(duì)比度。另外還可以連接靶向基團(tuán)，更進(jìn)一步增加高分子造影劑靶向和增強(qiáng)腫瘤成像的能力。
　　首先，鑒于目前常見(jiàn)樹(shù)枝狀大分子造影劑存在非常大的細(xì)胞毒性和不可降解性，本論文設(shè)計(jì)了以聚酯樹(shù)枝狀大分為載體，合成了G1-G5代可降解樹(shù)枝狀大分子造影劑(DCA)，發(fā)現(xiàn)隨著代數(shù)的增加，其r1從10.2mM-1S-1增加到17.5mM-1S-1，比小分子造影劑DTPA-Gd的弛豫分別高出2.4倍到4.1倍。該新型DCA在酸性條件下很

3、穩(wěn)定，但是在生理環(huán)境下快速水解為小分子排除體外，減少了對(duì)正常組織的損傷。動(dòng)物體內(nèi)MRI實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，低代數(shù)造影劑G2-DTPA-Gd能夠顯著增強(qiáng)腫瘤成像，而高代數(shù)造影劑G5-DTPA-Gd更適合做肝臟造影。
　　另外，還設(shè)計(jì)合成了一種能主動(dòng)靶向腫瘤細(xì)胞膜表面過(guò)表達(dá)的單糖唾液酸殘基的高分子MRI造影劑。本文選取聚賴氨酸作為造影劑高分子骨架，充分利用PLL眾多氨基側(cè)鍵連接小分子造影劑、熒光標(biāo)記分子和胺基苯硼酸，然后用臨二酸酐處理PLL載體