功能性酞菁及載抗腫瘤藥的酞菁納米粒研究.pdf

1、光動力學(xué)療法是一種新興的治療手段,用于腫瘤及一些非腫瘤性疾病的治療。光敏劑是光動力學(xué)療法中的核心部分,然而,大多數(shù)光敏劑溶解性差,開發(fā)溶解性好的光敏劑成為研究的熱點。
　　本文以酞菁為母核,選擇兩親鏈卞澤58(Brij58)、pH敏感三嵌段聚合物(PCL-pDEA-mPEG,PDP)為側(cè)鏈,合成了兩親性鋅酞菁(ZPB)和pH敏感鋅酞菁(ZPPDP),并對其性質(zhì)及藥效學(xué)進行了研究。具體研究內(nèi)容包括:
　　1.兩親性鋅酞菁與pH

2、敏感鋅酞菁的合成及性質(zhì)采用DBU催化法合成了末端為羧基的酞菁母核(ZnPcC4),通過酯化反應(yīng)將酞菁母核與卞澤58連接,合成了兩親性鋅酞菁(ZPB),并通過1H-NMR、IR進行結(jié)構(gòu)鑒定。通過透射電鏡掃描和激光粒度儀觀察ZPB在水中的形態(tài)、粒徑和Zeta電位。ZPB在水中形成類球形,平均粒徑為25nm,Zeta電位-15.0mV。
　　選擇實驗室已研究合成的pH敏感三嵌段聚合物(PDP),與ZnPcC4酯化合成了pH敏感鋅酞菁(Z

3、PPDP),采用四氫呋喃(THF)注入法制備得到了ZPPDP納米粒。ZPPDP納米粒為類球形,平均粒徑為65nm,Zeta電位26mV。
　　2.兩親性鋅酞菁的初步藥效學(xué)實驗針對ZPB為水溶性的性質(zhì),選擇ZPB進行抗銀屑病的藥效學(xué)研究。采用鹽酸普萘洛爾涂抹法建立了豚鼠銀屑病模型,采用外用涂抹后給予光照的方式,通過外觀變化及病例切片進行藥效學(xué)評價,證明了ZPB在給予光照后能夠有效的改善紅腫、銀屑、角化不全等病癥。
　　3.載阿

4、霉素pH敏感鋅酞菁納米粒的制備及性質(zhì)選擇阿霉素為模型藥物,ZPPDP為載體材料,制備得到載阿霉素pH敏感鋅酞菁納米粒(DZPP納米粒),考察其制備工藝,進行了處方篩選,以包封率和載藥量為指標,優(yōu)化了處方。確定最優(yōu)處方為:DOX與ZPPDP在質(zhì)量比為1:10,包封率91.53％,載藥量13.78%。通過透射電鏡及激光粒度儀觀察其形態(tài)、粒徑和Zeta電位,DZPP納米粒呈外端不規(guī)則類球形,平均粒徑為64nm, Zeta電位18.2mV。

5、r>　　4.載阿霉素pH敏感鋅酞菁納米粒的體外藥效學(xué)實驗采用正交設(shè)計實驗對ZPPDP進行光照時間、避光時間及濃度的篩選,確定最優(yōu)光照條件為:避光4h后于4500Lx下光照30min.。采用MTT法測定載阿霉素pH敏感鋅酞菁納米粒的抗腫瘤活性,結(jié)果表明:DZPP納米粒對腫瘤細胞(MCF-7、Hep-G2、SW480)的抑制作用明顯優(yōu)于單獨的DOX和ZPPDP納米粒。
　　5.載阿霉素pH敏感鋅酞菁納米粒在荷瘤昆明小鼠體內(nèi)組織分布建立

6、荷瘤小鼠H22腫瘤模型,將自制的DZPP納米粒進行尾靜脈注射給藥,分別于給藥后解剖各組織器官后進行熒光成像。結(jié)果顯示,載DZPP納米粒能夠靶向至腫瘤組織。
　　6.載阿霉素pH敏感鋅酞菁納米粒在荷瘤昆明小鼠體內(nèi)的藥效學(xué)實驗建立荷瘤小鼠H22肝癌模型,將自制的DZPP納米粒進行尾靜脈給藥,以原料藥DOX為陽性對照,ZPPDP納米粒和生理鹽水為對照組,分別進行給光與不給光進行分組,以體重變化、瘤體積變化與抑瘤率為指標。實驗結(jié)果表明,D