芪丹通脈片對(duì)心肌缺血-再灌注損傷大鼠促炎細(xì)胞因子和氧自由基的影響.pdf

1、研究背景與目的：長(zhǎng)期以來(lái)心血管疾病是威脅人類健康最常見(jiàn)的疾病之一，冠狀動(dòng)脈性粥樣硬化性心臟病（冠心病CHD）的發(fā)病率及死亡率均占心血管疾病首位，且有上升趨勢(shì)。冠心病基本的病理過(guò)程是心肌缺血，但缺血發(fā)生后，盡快有效地恢復(fù)對(duì)缺血心肌的血液灌流是防治心肌缺血損傷的根本措施。缺血一定時(shí)間的心肌在重新恢復(fù)血液灌流后，心肌不一定都會(huì)恢復(fù)其正常功能和結(jié)構(gòu)，反而會(huì)出現(xiàn)心肌細(xì)胞損傷加重，包括超微結(jié)構(gòu)、功能、代謝及電生理方面的進(jìn)一步損傷，臨床上表現(xiàn)為心律失

2、常、出血性壞死、梗死面積擴(kuò)大、心功能低下等，這就是所謂的心肌缺血/再灌注損傷[1-3]。是目前臨床搭橋術(shù)、經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)、溶栓術(shù)等心臟介入性治療常見(jiàn)的嚴(yán)重并發(fā)癥。因此，研究如何減輕心肌缺血/再灌注損傷成為防治缺血性心臟病和臨床心臟介入性治療的重要課題。 中藥復(fù)方芪丹通脈片（QDTMT）,是以傳統(tǒng)中醫(yī)理論氣血相關(guān)學(xué)說(shuō)為基礎(chǔ)，結(jié)合臨床實(shí)踐建立起來(lái)的方劑。從目前臨床分析其具有防護(hù)缺血性心血管疾病的作用。但由于其作用機(jī)制

3、尚不太清楚，不利于QDTMT進(jìn)一步的推廣、應(yīng)用。本試驗(yàn)擬從促炎細(xì)胞因子和氧自由基損傷方面對(duì)QDTMT及其防護(hù)作用進(jìn)行較深入的探討。進(jìn)一步了解QDTMT防護(hù)心血管疾病的作用機(jī)制，為芪丹通脈片防治缺血性心臟病和臨床心臟介入性治療提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 研究方法及內(nèi)容: 動(dòng)物模型的建立健康雄性成年SD大鼠36只，體質(zhì)量220:250g ，隨機(jī)分為6組，每組6只，即：假手術(shù)組，模型組，恬爾心組，芪丹通脈片小劑量組、芪丹通脈片中劑量組、芪

4、丹通脈片大劑量組。芪丹通脈片組分別按0.36、1.08 和3.24 g / (kg.d) ；恬爾心組按5 mg /（kg.d) ；各藥均以10 ml/kg 配制成懸濁液。假手術(shù)組和模型組均灌以等量生理鹽水，連續(xù)給藥7d后，實(shí)施心肌缺血/再灌注手術(shù)。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后, 在無(wú)菌條件下采集血清及心肌組織，測(cè)定并計(jì)算各組大鼠血清中腫瘤壞死因子-α (TNF-α) 、白介素-6 (IL-6) 、乳酸脫氫酶(LDH) 以及丙二醛(MDA) 含量；測(cè)定并計(jì)

5、算各組大鼠心肌組織中MDA含量和超氧化物歧化酶(SOD) 活性。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果： 1. 與假手術(shù)組相比模型組血清中TNF-α和IL-6含量明顯增加，與模型組相比，恬爾心組及各中藥組TNF-α和IL-6 含量明顯減少，與模型組相比QDTMT 大劑量組療效優(yōu)于恬爾心藥物組，芪丹通脈片大劑量組療效顯著優(yōu)于小劑量組。 2. 模型組血清LDH 和MDA 含量均顯著高于假手術(shù)組(P< 0.05)；各給藥組血清LDH 和MDA 含

6、量雖高于假手術(shù)組(P<0.05)，但均顯著低于模型組(P<0.05)；芪丹通脈片小劑量組血清LDH 和MDA 含量高于芪丹通脈片大劑量組(P<0.05)。芪丹通脈片大劑量組MDA 值較恬爾心組明顯降低，而其它指標(biāo)無(wú)明顯差別。 3. 模型組心肌組織SOD 活性顯著低于假手術(shù)組(P<0.01)；各給藥組心肌組織SOD 活性雖低于假手術(shù)組(P<0.05)，但均顯著高于模型組(P<0.01)；模型組心肌組織MDA 顯著高于假手術(shù)組(P<

7、0.05)，各給藥組心肌組織MDA 高于假手術(shù)組(P<0.05)，但均顯著低于模型組(P<0.05)。芪丹通脈片小劑量組心肌組織SOD 活性和MDA 與芪丹通脈片大劑量組均有顯著性差異(P<0.05)。在芪丹通脈片大劑量組與恬爾心組相比較中，可見(jiàn)前者SOD 值較后者明顯升高，而其它指標(biāo)無(wú)明顯差別。 結(jié)論與提示： 1. 芪丹通脈片可有效降低大鼠心肌缺血/再灌注后血清中TNF-α、IL-6 的含量，減輕心肌缺血/再灌注損傷。