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文檔簡介
1、本研究的目的是探討降鈣素基因相關肽(CGRP)和內皮素-1(ET-1)在急性腎功能衰竭(ARF)中的變化和作用,為ARF的發(fā)病機理與防治研究提供理論依據(jù)。 [方法]雄性健康Wister大白鼠122只,體重180-200克,隨機分為實驗組、治療組和正常對照組,實驗組與治療組動物又分為1h、3h、6h、12h、24h、48h、72h和7d八個時相組,用甘油肌肉注射的方法,復制實驗組ARF大鼠模型,治療組大鼠在傷后5-10min靜脈注
2、射CGRP,動態(tài)觀察各組動物腎功能指標SCr、BUN、Bca2+、Ucr、Ccr、尿量和腎組織的病理形態(tài)學改變,運用放免分析和免疫組化方法,檢測和分析了CGRP與ET-1在大鼠血漿、尿液與腎組織勻漿的含量變化及其在腎組織中定位分布變化。 [結果]1.腎功能改變:本文模型顯示腎臟功能指標異常在致傷后1h即出現(xiàn),程度嚴重,24h達到高峰,7d見明顯減輕或接近恢復;7d內大鼠死亡率23.9%;本模型腎臟功能異常的基本特點為發(fā)生迅速、程
3、度嚴重、具有可恢復性。2.ARF病理形態(tài)學改變:早期(1h-12h)大部分腎小球呈缺血改變,少部分小球呈充血狀。傷后1-3h,近曲小管上皮主要顯示濁腫,傷后6-12h,腎小管上皮多呈透明變性。中期(24h-48h)腎小管變性壞死最為嚴重,后期(72h-7d)腎小管上皮細胞增生,管腔代償性擴張較明顯,治療組各時相點的腎小管上皮細胞多呈透明變性,腎小管無明顯壞死。本模型腎臟病理損傷的基本特點與前述腎臟功能異常類同。3.腎組織ET-1和CGR
4、P分布與表達:免疫組化顯示,ET-1主要分布在近曲、遠曲小管與集合管上皮細胞內,CGRP主要分布于腎遠曲小管和集合管上皮細胞以及毛細血管內皮細胞內;ARF組致傷后3h-72hET-1進行性顯著升高(P<0.05或P<0.01),CGRP進行性顯著降低(P<0.05或P<0.01);傷后7d二者明顯恢復,但仍分別略高于和低于正常對照組(均P<0.05)。4.ET-1和CGRP含量變化相關性:放免檢測顯示,ARF大鼠腎組織、血漿及尿液中ET
5、-1含量在實驗早期1h-3h就開始明顯升高(P<0.05或P<0.01),至72h逐漸下降,7d接近正常水平。ARF在傷后3h血中CGRP含量增加,尿液、腎組織勻漿中含量傷后呈明顯下降趨勢,24h血、尿及組織勻漿中CGRP含量降至最低,7d開始回升,與ET-1呈高度負相關;5.治療組所見:治療組的大鼠腎功能各項指標與病理損傷程度均明顯減輕,腎組織中ET-1含量較實驗組明顯下降(P<0.05或P<0.01),血漿ET-1含量3h后各時相接
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