受體型酪氨酸磷酸酶PCP-2與腫瘤相關(guān)蛋白β-catenin在腫瘤細胞中相互作用的機制研究.pdf

1、該研究旨在通過對PCP-2與該復(fù)合體相互作用的研究,闡明PCP-2對細胞粘附和β-catenin轉(zhuǎn)錄活性的影響,為進一步揭示其在腫瘤發(fā)生中的作用機制提供線索,并探討其潛在的應(yīng)用價值.該研究首次發(fā)現(xiàn)受體型酪氨酸磷酸酶PCP-2與重要的腫瘤相關(guān)蛋白β-catenin相互作用,并證實PCP-2既可以與β-catenin發(fā)生直接結(jié)合,也可通過調(diào)節(jié)其酪氨酸磷酸化水平間接提高E-cadherin/β-catenin復(fù)合體穩(wěn)定性,從而促進細胞間粘附,

2、降低β-catenin轉(zhuǎn)錄活性,實現(xiàn)其抑制細胞遷移,增殖和轉(zhuǎn)化的能力.該研究首次證實了受體型酪氨酸磷酸酶PCP-2與β-catenin的相互作用不僅抑制了β-catenin的轉(zhuǎn)錄活性和促轉(zhuǎn)化能力,而且促進細胞間粘附并抑制細胞遷移,從而發(fā)揮抑癌作用.說明受體型酪氨酸磷酸酶在細胞間粘附及細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)作用中發(fā)揮了重要的調(diào)節(jié)作用,建立了腫瘤相關(guān)蛋白β-catenin在細胞間粘附及細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中調(diào)控的聯(lián)系,為進一步研究信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與細胞功能發(fā)揮之