受體型酪氨酸磷酸酶PCP-2與腫瘤相關(guān)蛋白β-catenin在腫瘤細(xì)胞中相互作用的機(jī)制研究.pdf

1、該研究旨在通過(guò)對(duì)PCP-2與該復(fù)合體相互作用的研究,闡明PCP-2對(duì)細(xì)胞粘附和β-catenin轉(zhuǎn)錄活性的影響,為進(jìn)一步揭示其在腫瘤發(fā)生中的作用機(jī)制提供線索,并探討其潛在的應(yīng)用價(jià)值.該研究首次發(fā)現(xiàn)受體型酪氨酸磷酸酶PCP-2與重要的腫瘤相關(guān)蛋白β-catenin相互作用,并證實(shí)PCP-2既可以與β-catenin發(fā)生直接結(jié)合,也可通過(guò)調(diào)節(jié)其酪氨酸磷酸化水平間接提高E-cadherin/β-catenin復(fù)合體穩(wěn)定性,從而促進(jìn)細(xì)胞間粘附,

2、降低β-catenin轉(zhuǎn)錄活性,實(shí)現(xiàn)其抑制細(xì)胞遷移,增殖和轉(zhuǎn)化的能力.該研究首次證實(shí)了受體型酪氨酸磷酸酶PCP-2與β-catenin的相互作用不僅抑制了β-catenin的轉(zhuǎn)錄活性和促轉(zhuǎn)化能力,而且促進(jìn)細(xì)胞間粘附并抑制細(xì)胞遷移,從而發(fā)揮抑癌作用.說(shuō)明受體型酪氨酸磷酸酶在細(xì)胞間粘附及細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用中發(fā)揮了重要的調(diào)節(jié)作用,建立了腫瘤相關(guān)蛋白β-catenin在細(xì)胞間粘附及細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中調(diào)控的聯(lián)系,為進(jìn)一步研究信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與細(xì)胞功能發(fā)揮之