體外循環(huán)后人肺靜脈血中MMP-9及其抑制物的變化與肺損傷的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：探討CPB前后基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、金屬蛋白酶組織抑制因子—1(TIMP-1)、α2巨球蛋白(α2M)、可溶性α2巨球蛋白受體(Sα2MR)之間表達(dá)及濃度變化關(guān)系，以及其與CPB后急性肺損傷的相關(guān)性。 方法：選擇25例接受心臟手術(shù)的患者，其中20例在體外循環(huán)下手術(shù)，5例未在體外循環(huán)下手術(shù)。CPB組于體外循環(huán)開始時、CPB結(jié)束時在肺靜脈采取血標(biāo)本；非CPB組于進(jìn)胸時、關(guān)胸時在肺靜脈采取血標(biāo)本；并同時測定CPB組兩

2、時間點(diǎn)的血?dú)夥治觯?jì)算肺泡—動脈血氧分壓差(A-aDO2)和呼吸指數(shù)(RI)，用酶聯(lián)免疫吸附測定法(ELISA)測定血漿中MMP-9及TIMP-1的濃度，用蛋白免疫印跡技術(shù)(westernblot)檢測血漿中α2巨球蛋白(α2M)和可溶性α2巨球蛋白受體(Sα2MR)的濃度，用逆轉(zhuǎn)錄聚合鏈反應(yīng)(RT-PCR)測定MMP-9、TIMP-1、α2M、Sα2MR表達(dá)。計(jì)量資料用配對t檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析。 結(jié)果：

3、1.CPB組停機(jī)時病人血漿MMP-9濃度比CPB前明顯升高，而TIMP-1則降低(P＜0.05)；對照組(未行CPB組)在進(jìn)胸時和關(guān)胸時MMP-9和TIMP-1濃度無明顯變化(P＞0.05)。體外組停機(jī)時病人血漿MMP-9/TIMP-1濃度比值較CPB前升高(P＜0.05)，而對照組則無明顯變化(P＞0.05)；2.CPB組停機(jī)時病人血漿Sα2MR濃度比CPB前明顯升高，而α2M則降低(P＜0.05)；對照組(未行CPB組)在進(jìn)胸時和關(guān)

4、胸時α2M和Sα2MR濃度無明顯變化(P＞0.05)；3.MMP-9在CPB后表達(dá)明顯增加(P＜0.05)，而對照組(未行CPB組)在關(guān)胸時MMP-9仍保持低表達(dá)，與開胸時一致(P＞0.05)。CPB組TIMP-1在CPB結(jié)束時表達(dá)都較CPB前高(P＜0.05)，而對照組(未行CPB組)在手術(shù)前后則無明顯變化(P＞0.05)；CPB組α2M和Sα2MR在CPB結(jié)束時基因表達(dá)都較CPB前高(P＜0.05)，而對照組(未行CPB組)在手術(shù)前

5、后α2M和Sα2MR則無明顯變化(P＞0.05)；4.CPB組停機(jī)時血?dú)夥治鍪続-aDO2和RI比CPB前升高(P＜0.05)，而對照組(未行CPB組)在進(jìn)胸時和關(guān)胸時A-aDO2和RI無明顯變化(P＞0.05)；5.MMP-9表達(dá)變化與TIMP-1表達(dá)變化正相關(guān)(P＜0.05)，但兩者濃度變化不相關(guān)；MMP-9濃度變化與Sα2MR濃度變化呈正相關(guān)(P＜0.05)，但雙方的表達(dá)變化不相關(guān)(P＞0.05)；MMP-9濃度及表達(dá)變化與α2M

6、濃度及表達(dá)變化皆不相關(guān)(P＞0.05)；α2M與Sα2MR表達(dá)變化呈正相關(guān)(P＜0.05)，但濃度變化不相關(guān)(P＞0.05)；6.CPB后A-aDO2與RI變化的呈正相關(guān)(P＜0.05)；MMP-9的表達(dá)及濃度變化與A-aDO2及RI變化的呈正相關(guān)(P＜0.05)；TIMP-1的表達(dá)變化與A-aDO2及RI變化的正相關(guān)(P＜0.05)，但TIMP-1濃度變化與A-aDO2及RI變化不相關(guān)(P＞0.05)；Sα2MR的濃度變化與A-aDO

7、2及RI變化的呈正相關(guān)(P＜0.05)，而Sα2MR的表達(dá)變化與A-aDO2及RI變化不相關(guān)(P＞0.05)；α2M的表達(dá)及濃度變化與A-aDO2及RI變化都不相關(guān)(P＞0.05)；MMP-9/TIMP-1血漿濃度比與A-aDO2及RI的變化呈正相關(guān)(P＜0.05)。 結(jié)論：1MMP-9、TIMP-1表達(dá)及濃度變化，兩者之間的失衡及Sα2MR血漿濃度變化與CPB后肺損傷的病理變化有著一定的相關(guān)性；2.MMP-9表達(dá)及濃度變化，M