氯沙坦對犬體外循環(huán)肺損傷的影響.pdf

1、目的:研究氯沙坦對體外循環(huán)(CPB)所致肺損傷的影響,探討CPB致肺損傷的機制。
　　 方法:健康成年雜種犬(體重14.25±1.60kg)12只,雌雄不拘,隨機分為兩組:對照組(C組,n=6)和氯沙坦組(L組,n=6)。兩組動物均腹腔內(nèi)注射戊巴比妥鈉25mg/kg,動物麻醉后氣管插管,右股動脈、股靜脈置管分別監(jiān)測平均動脈壓(MAP)和中心靜脈壓(CVP)。開胸建立CPB模型。轉(zhuǎn)機后血溫維持在28-30℃,并行5min后阻斷升主

2、動脈,主動脈根部灌注4℃改良St.Thomas停跳液10～15ml/kg至心臟停跳。阻斷45min后開放升主動脈,開放后繼續(xù)轉(zhuǎn)機60min停機。L組于CPB前30min股靜脈注射氯沙坦10mg/kg,C組于同時點注射等容積生理鹽水。兩組動物分別于轉(zhuǎn)機前即注射藥物前(T1)、主動脈阻斷后45min(T2)、主動脈開放后30min(T3)、開放后60min即停機時(T4)取1ml動脈血測血氣;同時點取5ml靜脈血,3000轉(zhuǎn)/分離心10mi

3、n后,取血漿測定血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、丙二醛(MDA)和血管性假性血友病因子(vWF)濃度;計算T1、T4時的氧合指數(shù)(OI)和呼吸指數(shù)(RI):并分別于T1、T2、T4時取右肺下葉組織約1cm3兩份,檢測濕/干重比(W/D)和光鏡下病理學(xué)改變。
　　 結(jié)果:(1)AngⅡ、MDA.、vWF:CPB前,兩組動物血漿AngⅡ、MDA和vWF濃度均無差異(P＞0.05)。CPB開始后,兩組血漿AngⅡ、MDA和vWF濃度隨時間延

4、長呈進行性升高,各時點值均高于CPB前(P＜0.01);CPB后各時點L組血漿AngⅡ濃度與C組比較無差異(P＞0.05),但血漿MDA和vWF濃度均低于C組同時點(P＜0.05)。(2)OI、RI:CPB前,兩組OI、RI均無差異(P＞0.05);T4時點,兩組OI均低于CPB前、RI均高于CPB前(P＜0.05),但L組OI高于C組、RI低于C組(P＜0.05)。(3)肺組織W/D:CPB前,兩組W/D無差異(P＞0.05);T2時

5、點,兩組之間W/D及與CPB前比較均無差異(P＞0.05);T4時點,兩組W/D均高于CPB前,但L組低于C組(P＜0.05)。(4)肺組織光鏡檢查:CPB前兩組無差異,T2、T4時點L組肺組織損傷均較C組減輕。
　　 結(jié)論:CPB可引起RAAS激活,血漿AngⅡ、MDA、vWF濃度升高和肺組織結(jié)構(gòu)、功能損傷。氯沙坦可阻斷AngⅡ的作用,抑制氧化應(yīng)激,降低CPB中血漿MDA和vWF濃度,減輕肺組織損傷,改善肺換氣,對CPB肺損傷