門脈高壓大鼠胃組織病變與血紅素加氧酶-1關(guān)系的研究.pdf

1、門脈高壓性胃粘膜病變(PHG)是肝硬化門脈高壓癥的一種常見臨床表現(xiàn)，其發(fā)病機理尚不十分清楚。組織學(xué)上以顯著的粘膜及粘膜下層血管擴張為特征。實驗證實慢性門靜脈高壓(PHT)時胃部血管擴張，胃血流量增加。胃血流量增加的機制不很清楚，但可以認為，它是PHT時全身及內(nèi)臟高動力循環(huán)在胃局部表現(xiàn)之一。多數(shù)學(xué)者認為，PHG的發(fā)生是多因素的，其中胃粘膜血液循環(huán)紊亂是重要的病理生理變化。已知擴血管物質(zhì)胰高血糖素、前列腺素、一氧化氮(NO)等，尤其是NO參

2、與這一病理生理過程?，F(xiàn)有實驗證實NO是一個強有力的內(nèi)臟血管擴張劑，在PHT時，NO水平升高，表明門脈高壓性胃病的發(fā)生與NO水平升高有一定關(guān)系。一氧化碳(CO)和NO相似，也是內(nèi)皮源性血管舒張因子，在調(diào)節(jié)全身和局部血管緊張度方面發(fā)揮作用。在哺乳動物，CO主要來源于HO對血紅素的分解代謝。血紅素加氧酶(HO)催化血紅素降解生成膽綠素、膽紅素、CO和Fe2+。HO有3種亞型，HO-1為誘導(dǎo)型，HO-2為結(jié)構(gòu)型，HO-3新近才發(fā)現(xiàn)?；谏鲜隼碚?/p>

3、，白云等研究得出HO-1在PHG患者胃組織中表達上調(diào)的結(jié)論。但HO-CO與PHG是否有因果關(guān)系，目前尚無報道。 眾所周知，在慢性PHT，胃粘膜對各種有害因子的敏感性增強。目前研究表明，HO-1的誘導(dǎo)是損傷應(yīng)激的普遍標志。在很多體內(nèi)外實驗都證實，HO酶解反應(yīng)是機體對抗氧應(yīng)激的一種代償機制，對細胞和器官起保護作用。它的產(chǎn)物膽紅素、膽綠素具有強大的抗氧化損傷能力。HO-1的降解產(chǎn)物已經(jīng)很清楚了，但是它們之間的關(guān)系尚缺乏認識，有人認為也

4、許共同結(jié)合起來保護細胞和器官免受更多損害。 目的：已有研究證實PHG患者的胃粘膜有HO-1的高表達，那么HO-1在PHG中高表達的意義是什么?是否通過HO-CO途徑導(dǎo)致PHG的發(fā)生?還是作為損傷應(yīng)激的保護性代償?通過進行該項實驗，旨在探討PHG的發(fā)生機理。 方法：選擇32只成年、雄性SD大鼠進行實驗。造模時大鼠體重346±27mg，用門靜脈部分結(jié)扎法建立PHG模型，動物被隨機分成4組：1個假手術(shù)組(假手術(shù)+安慰劑組)，3

5、個模型組。模型組分別于術(shù)后每日給予腹腔注射HO-1促進劑Hemin(稱Hemin組)、HO活性抑制劑Znpp(稱Znpp組)及安慰劑(稱PVL組，partialportalveinligation)。術(shù)后第14天，用八道生理記錄儀進行門靜脈壓力測定，用激光多普勒血流儀進行胃血流量的測定，胃粘膜大體損傷用Guth積分指數(shù)計算，光鏡下觀察病理組織學(xué)表現(xiàn)，HO-1蛋白表達定位用免疫組化檢測，HO-1mRNA表達用RT-PCR方法檢測。