放射診療工作人員GPA基因突變頻率及其相關(guān)因素研究.pdf

1、電離輻射(IR)是一種常見(jiàn)的環(huán)境致變劑，能誘發(fā)基因組DNA損傷。血型糖蛋白A(Glycophorin A，GPA)突變分析是體細(xì)胞突變分析技術(shù)的一種。GPA基因突變分析檢測(cè)的是來(lái)自骨髓干細(xì)胞基因的突變，其突變可長(zhǎng)期積累，因此，GPA基因突變分析是一種理想的估算機(jī)體接觸環(huán)境誘變劑累積劑量的生物劑量計(jì)，并可用來(lái)預(yù)測(cè)環(huán)境誘變劑所致的癌患風(fēng)險(xiǎn)。但有關(guān)GPA基因突變頻率檢測(cè)用于職業(yè)照射等低劑量長(zhǎng)期慢性暴露時(shí)累積照射的生物劑量計(jì)和預(yù)測(cè)癌患風(fēng)險(xiǎn)，以及

2、相關(guān)因素影響研究甚少。
　　本研究采用上海市醫(yī)療機(jī)構(gòu)中放射診療工作人員336例和對(duì)照人員112例作為研究人群，共采集448例，問(wèn)卷調(diào)查研究對(duì)象基本情況包括年齡、性別、放射診療職業(yè)史等，并采集每位研究對(duì)象的外周血，肝素鈉抗凝，分離、固定外周血紅細(xì)胞，與熒光抗體6A7-PE和BRIC157-FITC結(jié)合后，應(yīng)用流式細(xì)胞儀按照BR6方法對(duì)GPA基因突變頻率進(jìn)行分析;采用CB微核+3AB指數(shù)檢測(cè)放射診療工作者的個(gè)體易感性。同時(shí)，采用本研究

3、建立的CB微核劑量-效應(yīng)曲線(xiàn)，估算研究對(duì)象的累積受照劑量作為接觸暴露指標(biāo)，探討了放射診療工作人員微核發(fā)生、GPA基因突變頻率及其相關(guān)因素。取得的主要研究結(jié)果如下:
　　本次研究，通過(guò)不同射線(xiàn)輻射誘發(fā)人外周血淋巴細(xì)胞微核，并建立相應(yīng)的劑量-效應(yīng)曲線(xiàn)，曲線(xiàn)擬合度好，R2值分別為0.9827、0.9948和0.9952，均接近1，P值均小于0.001;不同輻射類(lèi)型、不同能量的輻射誘發(fā)的微核率RBE值均不是單一值，尤其在低劑量輻射照射時(shí)R

4、BE值較大。以CB微核率為終點(diǎn)指標(biāo)研究估算生物劑量時(shí)，應(yīng)充分考慮不同輻射類(lèi)型和不同輻射能量所產(chǎn)生的效應(yīng)，建立相應(yīng)輻射誘發(fā)微核的劑量-效應(yīng)曲線(xiàn)。此外，放射診療工作人員微核率和累積受照劑量均明顯高于對(duì)照(p＜0.01)，而年齡、放射工齡對(duì)微核率、累積受照劑量估算值具有顯著影響，二者均隨年齡和放射工齡的增加而增加(P=0.000)。因此，職業(yè)性小劑量電離輻射對(duì)放射工作人員的遺傳物質(zhì)有一定損傷，而淋巴細(xì)胞微核率作為職業(yè)照射人群的輻射接觸性生物指

5、標(biāo)是可行的。
　　上海市放射診療工作人員的GPA基因突變頻率明顯高于對(duì)照人群的自發(fā)突變頻率(p＜0.01)。放射診療工作人員GPA NO基因突變頻率為30.30±1.80(×10-6)，GPANN基因突變頻率為12.94±2.68(×10-6)，GPA（NO+NN）基因突變頻率為48.72±1.78（×10-6）;對(duì)照組GPA NO基因突變頻率為9.53±1.84(×10-6)，GPA NN基因突變頻率為9.76±2.02(×10

6、-6)，GPA(NO+NN)基因突變頻率為21.63±1.44(×10-6)。
　　年齡、工齡、淋巴細(xì)胞微核率、累積受照劑量等因素與放射診療工作人員GPA基因突變頻率呈顯著的正相關(guān)關(guān)系(P＜0.05)，尤其是累積受照劑量、年齡和放射工齡是影響GPA基因突變頻率變異的重要因素，累積受照劑量與GPANO、GPANN、GPA(NO+NN)基因突變頻率之間均存在明顯的劑量-效應(yīng)關(guān)系，GPANO基因突變頻率、GPA NN基因突變頻率和GPA

7、(NO+NN)基因突變頻率的劑量-效應(yīng)曲線(xiàn)擬合指數(shù)R分別為0.247、0.211、0.316。證明在職業(yè)照射等低劑量長(zhǎng)期慢性暴露的情況下，GPA基因突變頻率檢測(cè)有可能作為累積照射的生物劑量計(jì)。但需對(duì)GPA基因突變頻率進(jìn)行大樣本量的、更為全面的多因素分析，以提高利用GPA基因突變頻率估算累積受照劑量和預(yù)測(cè)癌患風(fēng)險(xiǎn)的準(zhǔn)確性。
　　個(gè)體輻射敏感性是GPA基因突變頻率變異的重要影響因素，尤其是GPANO基因突變頻率與代表個(gè)體輻射敏感性的3

8、AB指數(shù)呈明顯負(fù)相關(guān)(rs=-0.229，P＜0.05)，即個(gè)體的輻射敏感性較高者，GPANO基因突變頻率較高，而GPANN基因突變頻率隨3AB指數(shù)變化不明顯，證明個(gè)體的輻射易感性對(duì)GPANO基因突變頻率有明顯影響，而GPANN基因突變頻率更多反映增齡變化。
　　此外，與普通放射影像學(xué)診斷組比較，從事介入放射學(xué)診療技術(shù)的工作人員年均受照劑量明顯高于普放組和CT組，GPANO基因突變頻率也明顯高于普放組。因此，應(yīng)考慮對(duì)從事介入放射學(xué)