維生素D3對IgA腎病大鼠TH17及Treg平衡調節(jié)的研究.pdf

1、目的：探討維生素D3對IgA腎病大鼠Th17/Treg平衡的調節(jié)作用。
　　 方法：采用脂多糖(LPS)+牛血清白蛋白(BSA)+四氯化碳(CCL4)聯(lián)合造模方法，建立IgA腎病大鼠模型。正常對照組予同等量蒸餾水灌胃及同等量生理鹽水皮下及尾靜脈注射。于實驗第10周起，將造模組分為強的松治療組、1，25(OH)2D3治療組、強的松+1，25(OH)2D3聯(lián)合治療組及模型組：強的松治療組每日上午予強的松10mg/kg灌胃，1，25(

2、OH)2D3治療組每日上午予1，25(OH)2D33ng/100g灌胃，強的松+1，25(OH)2D3聯(lián)合治療組每日上午予強的松+1，25(OH)2D3灌胃，劑量同前。模型組及正常對照組每日予同等量蒸餾水灌胃。檢測各組大鼠24小時尿蛋白、尿紅細胞及腎組織病理改變，并用ELISA方法檢測血清IL-17水平，流式細胞儀檢測血液Treg細胞水平。
　　 結果：(1)維生素D3對實驗大鼠24小時尿蛋白和血尿的影響：正常對照組、模型組、強

3、的松治療組、1，25(OH)2D3治療組、強的松+1，25(OH)2D3聯(lián)合治療組24小時尿蛋白分別為8.9±1.48 mg/d、47.34±5.11mg/d、11.75±2.11mg/d、22.03±3.09mg/d、11.19±2.35mg/d，模型組較正常對照組、強的松治療組、1，25(OH)2D3治療組、強的松+1，25(OH)2D3聯(lián)合治療組均顯著增高(p<0.01)，1，25(OH)2D3治療組較模型組下降(p<0.01)，

4、1，25(OH)2D3治療組較強的松治療組、強的松+1，25(OH)2D3聯(lián)合治療組高(p<0.01)，強的松治療組較強的松+1，25(OH)2D3聯(lián)合治療組無顯著差異(p>0.1)。正常對照組、模型組、強的松治療組、1，25(OH)2D3治療組、強的松+1，25(OH)2D3聯(lián)合治療組尿紅細胞計數(shù)分別為8.46±3.45個/μl、492.31±21.21個/μl、12.49±2.36個/μl、269.18±49.25個/μl、10.7

5、7±2.77個/μl，模型組較正常對照組、強的松治療組、1，25(OH)2D3治療組、強的松+1，25(OH)2D3聯(lián)合治療組均顯著增高(p<0.01)，1，25(OH)2D3治療組較模型組下降(p<0.01)，1，25(OH)2D3治療組較強的松治療組、強的松+1，25(OH)2D3聯(lián)合治療組高(p<0.01)，強的松治療組較強的松+1，25(OH)2D3聯(lián)合治療組無顯著差異(p>0.1)。
　　 (2)維生素D3對實驗大鼠腎

6、臟病理的影響：模型組大鼠腎組織病理顯示腎小球系膜區(qū)細胞及基質中至重度增多，毛細血管管腔狹窄，部分腎小球可見細胞新月體形成及炎性細胞浸潤，腎小管上皮細胞空泡變性、刷狀緣脫落，腎間質炎性細胞浸潤；正常對照組大鼠腎組織大致正常；強的松治療組大鼠腎組織病變減輕，表現(xiàn)為腎小球系膜細胞及基質輕度增多，部分腎小管上皮細胞空泡變性、刷狀緣脫落，腎間質少量炎性細胞浸潤；1，25(OH)2D3治療組腎組織病理改變無明顯減輕，腎小球系膜細胞及基質增多，部分毛

7、細血管管腔狹窄，偶可見腎小球細胞新月體形成，部分腎小管上皮細胞空泡變性、刷狀緣脫落，腎間質少量炎性細胞浸潤；而強的松+1，25(OH)2D3聯(lián)合治療組病變明顯減輕，腎小球系膜區(qū)細胞及基質輕度增多，偶見正常腎小球，少數(shù)腎小管上皮細胞空泡變性、刷狀緣脫落。腎組織免疫熒光顯示模型組大鼠腎小球系膜區(qū)可見較強黃綠色IgA熒光呈線狀或顆粒狀沉積，說明IgA腎病大鼠模型復制成功，且模型組IgA熒光強度最強，1，25(0H)2D3治療組、強的松治療組、

8、強的松+1，25(OH)2D3聯(lián)合治療組、IgA熒光強度依次減弱，強的松+1，25(OH)2D3聯(lián)合治療組IgA熒光強度最弱，與強的松治療組存在顯著統(tǒng)計學差異(P<0.05)，強的松治療組較1，25(OH)2D3治療組IgA熒光強度弱(P<0.05)。
　　 (3)維生素D3對實驗大鼠IL-17及Treg的影響：正常對照組、模型組、強的松治療組、1，25(OH)2D3治療組、強的松+1，25(OH)2D3聯(lián)合治療組血清IL-17

9、水平分別為35.13±2.97pg/ml、61.04±3.96pg/ml、41.43±2.74pg/ml、37.27±3.04pg/ml、34.49±2.51pg/ml，模型組血清IL-17水平較正常對照組、強的松治療組、1，25(OH)2D3治療組及強的松+1，25(OH)2D3聯(lián)合治療組顯著增高(p<0.01)；強的松治療組、1，25(OH)2D3治療組、強的松+1，25(0H)2D3聯(lián)合治療組血清IL-17水平依次下降，1，25(

10、OH)2D3治療組及強的松+1，25(oH)2D3聯(lián)合治療組較強的松治療組較低(P<0.05)，強的松+1，25(OH)2D3聯(lián)合治療組較1，25(OH)2D3治療組低，但結果無顯著統(tǒng)計學差異(p>0.1)。正常對照組、模型組、強的松治療組、1，25(OH)2D3治療組、強的松+1，25(OH)2D3聯(lián)合治療組血液Treg細胞水平分別為5.53±1.03％、1.20±0.49％、3.28±0.71％、4.55±0.49％、5.30±0.

11、68％，模型組Treg細胞水平較正常對照組、強的松治療組、1，25(OH)2D3治療組、強的松+1，25(OH)2D3聯(lián)合治療組顯著降低(p<0.01)；強的松治療組、1，25(OH)2D3治療組、強的松+1，25(OH)2D3聯(lián)合治療組Treg細胞水平依次上升，1，25(OH)2D3治療組及強的松+1，25(0H)2D3聯(lián)合治療組較強的松治療組高(p<0.01)，強的松+1，25(0H)2D3聯(lián)合治療組較1，25(OH)2D3治療組高