環(huán)氧合酶-2在惡性黑素瘤發(fā)生中的作用及其分子機制研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、惡性黑素瘤是皮膚科常見的惡性腫瘤之一,它對傳統(tǒng)的化療和放療均不敏感,所以目前的治療主要是手術切除,并輔以免疫治療,但總體而言,治療效果尚不滿意,因此,探索新的靶向抗腫瘤藥物對于黑素瘤的治療和預防均有較大的意義。環(huán)氧合酶-2(COX-2)是炎癥過程中催化前列腺素類物質合成的可誘導酶,近年的研究發(fā)現(xiàn),包括肺癌、食管癌、膀胱癌、胃癌、直腸癌、乳腺癌、皮膚和頭頸部鱗癌在內的許多種惡性腫瘤中都存在COX-2高表達并與腫瘤的侵襲生長密切相關。雖然C

2、OX-2導致腫瘤發(fā)生的機制尚未完全明確,但COX-2確實在多種腫瘤的發(fā)生過程中發(fā)揮了關鍵的作用。然而迄今為止,有關COX-2在非上皮來源腫瘤,特別是惡性黑素瘤中的作用尚少見研究報道。為了解COX-2在惡性黑素瘤發(fā)生、發(fā)展過程中的作用及其分子機制,本研究首先應用免疫組織化學染色方法檢測了COX-2在皮內痣和惡性黑素瘤組織中的表達,并對COX-2的表達與臨床、病理特征之間的關系進行了分析。此外,還采用免疫印跡方法對正常黑素細胞和三種惡性黑素

3、瘤細胞株COX-2的表達進行了檢測。為進一步了解COX-2抑制劑對于黑素瘤細胞的生物學作用,體外條件下,將COX-2抑制劑即非甾體類抗炎藥(NSAIDs)作用于具有不同COX-2表達水平的培養(yǎng)黑素瘤細胞株,并觀察細胞生物學特征的改變及一些凋亡相關分子的表達情況,以探討COX-2抑制劑誘導細胞凋亡作用的分子機制。該研究對COX-2在惡性黑素瘤發(fā)生、發(fā)展過程中的作用及其分子機制進行了初步探討,有望為惡性黑素瘤的治療提供實驗依據。 第

4、一部分環(huán)氧合酶-2在惡性黑素瘤組織及細胞株中的表達及意義 本實驗采用免疫組織化學染色和免疫印跡的方法,檢測了25例皮內痣、45例惡性黑素瘤組織及正常黑素細胞、三株黑素瘤細胞中環(huán)氧合酶-2的表達情況,研究結果顯示,與正常黑素細胞及皮內痣相比,惡性黑素瘤組織和細胞株中COX-2出現(xiàn)高表達,其高表達可能與黑素瘤的侵襲力、轉移性等惡性生物學行為密切相關,與β-連環(huán)蛋白的表達也存在相關性,提示COX-2在惡性黑素瘤的發(fā)生和發(fā)展中可能具有重

5、要的作用。為進一步驗證COX-2在惡性黑素瘤中的重要作用,并探討COX-2作為黑素瘤分子治療中的一種新型靶點的可行性,我們又對COX-2抑制劑對黑素瘤細胞的生物學作用及其分子機制進行了初步探討。 第二部分COX-2抑制劑對黑素瘤細胞的生物學作用及其分子機制的初步研究 本實驗采用MTT、流式細胞儀分析、形態(tài)學觀察、免疫印跡的試驗方法,觀察COX-2抑制劑作用于黑素瘤細胞后其生物學行為的改變,并探討其可能的作用機制,研究結果

6、顯示,COX-2抑制劑塞來昔布可通過誘導細胞凋亡及周期G1-S阻滯的方式抑制黑素瘤細胞的生長,它對黑素瘤細胞的生長抑制作用可能存在COX-2依賴和非依賴的途徑,塞來昔布對A375和Libr細胞的促凋亡作用可能與Caspase級聯(lián)激活中的重要分子啟動因子Caspase9和效應因子Caspase3相關,而與抗凋亡蛋白分子Bcl-2及其家族成員Bax無關。 綜上所述,在本實驗中,首先應用免疫組織化學和免疫印跡方法證實惡性黑素瘤組織和黑

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