兒童肝細(xì)胞癌臨床病理特征及粘附分子表達(dá)水平與手術(shù)療效關(guān)系的研究.pdf

1、一、研究背景及目的:肝細(xì)胞癌(HCC)是世界上最常見的惡性腫瘤之一，好發(fā)于成人。近年來，隨著肝臟外科技術(shù)的進(jìn)步及相關(guān)臨床研究的不斷深入，HCC的外科治療療效不斷提高，大宗病例隨訪結(jié)果顯示術(shù)后5年生存率可達(dá)50％。相對成人而言，兒童HCC的發(fā)病率較低，但也并非罕見；與成人HCC相比，兒童HCC手術(shù)治療的效果不夠理想，術(shù)后5年生存率僅在20％左右。為什么兒童HCC手術(shù)治療的效果要差于成人HCC，目前尚無明確答案。本文試圖通過研究兒童HCC臨

2、床病理特征和細(xì)胞粘附分子的表達(dá)以及它們與手術(shù)療效的關(guān)系，探討兒童HCC手術(shù)療效差的可能原因，旨在為改善兒童HCC的預(yù)后提供理論基礎(chǔ)及臨床策略建議。 二、方法對我院手術(shù)切除的56例兒童HCC和隨機(jī)選取同期切除的112例成人HCC的臨床病理資料進(jìn)行對比研究，初步分析可能影響兒童HCC手術(shù)療效的臨床病理因素；采用Cox比例風(fēng)險模型，對可能影響預(yù)后的13項(xiàng)臨床病理及治療方法等因素(包括腫瘤發(fā)現(xiàn)方式(是指無癥狀體檢或有癥狀就診)、術(shù)前血清

3、AFP水平、HBsAg陰性或陽性、有無肝硬化背景、腫瘤是否為多灶性、腫瘤大小、有無腫瘤包膜、腫瘤分化程度、有無門靜脈癌栓(PVTT)、手術(shù)方式、手術(shù)切緣的遠(yuǎn)近、輸血量多少及復(fù)發(fā)后的治療措施)與術(shù)后生存率的關(guān)系進(jìn)行了單因素和多因素分析，更全面探討影響兒童HCC手術(shù)療效的因素；利用免疫組化EnVision法檢測其中42例兒童HCC組織中E-cad和β-cat蛋白的表達(dá)情況，進(jìn)一步分析兒童HCC中細(xì)胞粘附分子表達(dá)水平與臨床病理特征及其預(yù)后的關(guān)

4、系。 三、結(jié)果1.兒童與成人HCC手術(shù)療效及臨床病理特征的差別隨訪56例兒童HCC術(shù)后1、3及5年的累積生存率分別為75.0％、44.1％和23.8％顯著低于成人組的85.7％、64.1％和39.5％(P＜0.05)。與成人HCC相比，兒童HCC有以下臨床、病理特征：①兒童HCC發(fā)現(xiàn)較晚，反映在因腹部腫塊就診的比例顯著高于成人組(P＜0.05)；②兒童HCC惡性程度高，Edmondson分級Ⅲ～Ⅳ級所占的比例顯著高于成人組(P＜

5、0.01)；血清AFP≥400ug/L者所占的比例也顯著高于成人組(P＜0.05)；③術(shù)后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的發(fā)生率顯著高于成人組(P＜0.05)。 2.影響兒童HCC術(shù)后生存率的多因素分析對可能影響預(yù)后的13項(xiàng)臨床病理及治療方法等因素與術(shù)后生存率的關(guān)系先進(jìn)行單因素分析。單因素分析后提示：發(fā)現(xiàn)方式、HBsAg陰性或陽性、腫瘤是否為多灶性、腫瘤分化程度、是否伴PVTT、手術(shù)切緣的遠(yuǎn)近、輸血量的多少、復(fù)發(fā)后是否治療及治療措施對術(shù)后生存率有顯

6、著影響(P＜0.05)；對有統(tǒng)計意義的項(xiàng)目再引入Cox比例風(fēng)險模型進(jìn)行多因素分析后顯示發(fā)現(xiàn)方式、是否伴PVTT、輸血量的多少、復(fù)發(fā)后是否治療及治療措施是影響術(shù)后生存率的預(yù)后因素(P＜0.05)。 3.E-cad和β-cat在兒童HCC中的表達(dá)E-cad和β-cat在兒童HCC中均有很高的異常表達(dá)率，分別為71.4％(30/42)，66.7％(28/42)。在癌灶直徑大于5cm、低分化、無腫瘤包膜及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的兒童HCC中E-cad

7、和β-cat異常表達(dá)率顯著高于癌灶小于5cm、高分化、有腫瘤包膜及無復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的兒童HCC(P＜0.05)。E-cad和β-cat異常表達(dá)組術(shù)后生存率顯著低于正常表達(dá)組(P＜0.05)。 四、結(jié)論1.兒童HCC手術(shù)治療的效果明顯差于成人HCC。兒童HCC臨床癥狀隱匿，不易早期發(fā)現(xiàn)；腫瘤分化程度差；容易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移是其療效差的主要因素。 2.從兒童HCC本身看，術(shù)后生存率的高低與發(fā)現(xiàn)早晚、是否伴PVTT、輸血量的多少、復(fù)發(fā)后是