腎癌術(shù)后轉(zhuǎn)移臨床分析及其KAI-1、Ki-67、HER-2-neu的表達(dá).pdf

1、背景與目的:在原發(fā)性腎惡性腫瘤中，一般統(tǒng)計(jì)腎癌占85％。隨著平均壽命的延長和醫(yī)學(xué)影像學(xué)的進(jìn)步，腎癌的檢出率可能有所增加，但是具體數(shù)據(jù)有待調(diào)查統(tǒng)計(jì)。 以前腎細(xì)胞癌常表現(xiàn)為疼痛、腫塊、血尿三聯(lián)征或者疼痛、腫塊、血尿、發(fā)熱四聯(lián)征。但就診時(shí)已失去了最佳手術(shù)時(shí)機(jī)，即使行手術(shù)治療，轉(zhuǎn)移發(fā)生率也在50％以上。近年來，由于我國經(jīng)濟(jì)水平的提高和國民自我保健意識(shí)的增強(qiáng)，體檢成為篩查腎細(xì)胞癌的重要手段。因此，早期腎癌的比例可能上升。那么術(shù)前未發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移

2、的腎癌術(shù)后是否仍然出現(xiàn)轉(zhuǎn)移呢?通過近年的病例復(fù)診觀察，部分病例術(shù)后因?yàn)槟[瘤轉(zhuǎn)移再次就診。那么其發(fā)生率是多少呢?其轉(zhuǎn)移出現(xiàn)的特點(diǎn)是什么呢?目前國內(nèi)尚缺乏大樣本調(diào)查結(jié)果，是本研究目的之一。 考慮到腎細(xì)胞癌轉(zhuǎn)移是多因素參與的、多階段過程發(fā)生的結(jié)果，全世界許多科學(xué)家也從多個(gè)角度對(duì)其進(jìn)行了大量研究，但是有關(guān)轉(zhuǎn)移機(jī)制的研究尚處于探索階段。根據(jù)微轉(zhuǎn)移定義(非血液系統(tǒng)惡性腫瘤在發(fā)展過程中常并存腫瘤細(xì)胞播撒于淋巴系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、骨髓、肺等器官，形

3、成微小轉(zhuǎn)移灶，常無任何臨床表現(xiàn)和影像學(xué)異常發(fā)現(xiàn)[206])推測，微轉(zhuǎn)移是否與腎癌術(shù)后轉(zhuǎn)移有關(guān)呢?內(nèi)在機(jī)制?但是，到目前為止仍缺乏腎細(xì)胞癌微轉(zhuǎn)移生物學(xué)因素的相關(guān)研究。因此本實(shí)驗(yàn)擬從腫瘤細(xì)胞核增殖情況、抗癌基因等諸多方面對(duì)比研究腎癌術(shù)后轉(zhuǎn)移組與尚未發(fā)生轉(zhuǎn)移組之間差異表達(dá)，探索其表達(dá)在腎細(xì)胞癌術(shù)后轉(zhuǎn)移中的意義及其臨床應(yīng)用價(jià)值。 方法:收集1991～2000年北京協(xié)和醫(yī)院收治的腎細(xì)胞癌臨床資料并隨訪治療結(jié)果。選擇經(jīng)手術(shù)治療、Robson

4、Ⅰ-Ⅱ期、術(shù)后發(fā)生轉(zhuǎn)移的腎癌病例為研究對(duì)象并定義為轉(zhuǎn)移組，分析其診治和預(yù)后。另選擇相應(yīng)數(shù)量臨床特點(diǎn)相似的RobsonⅠ-Ⅱ期、術(shù)后無轉(zhuǎn)移病例為對(duì)照組。應(yīng)用Envision二步法以HER-2/neu和Ki-67多克隆抗體、用PowerVision二步法以KAI-1單克隆抗體分別對(duì)兩組切除標(biāo)本進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色。隨后以RT-PCR檢驗(yàn)3例轉(zhuǎn)移灶和20例原發(fā)灶新鮮標(biāo)本KAI-1基因表達(dá)。采用卡方檢驗(yàn)對(duì)比兩組KAI-1、Ki-67和HER-2

5、/neu表達(dá)的差異。對(duì)比免疫組織化學(xué)方法和RT-PCR檢驗(yàn)KAI-1的符合率。取KAI-1陽性或陰性表達(dá)的新鮮腎癌原發(fā)灶標(biāo)本各一例，分別制備腎癌細(xì)胞懸液，接種裸鼠，計(jì)算并對(duì)比肺臟轉(zhuǎn)移灶數(shù)量。 小結(jié):術(shù)前未發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移的腎細(xì)胞癌病例術(shù)后轉(zhuǎn)移的臨床發(fā)病率率可達(dá)9.9％(24/252)。半數(shù)以上(70.8％)轉(zhuǎn)移出現(xiàn)在腎癌術(shù)后5年內(nèi)，而且最易轉(zhuǎn)移到肺臟、腎上腺和骨骼。轉(zhuǎn)移病灶的局部切除是到達(dá)減瘤、延長生存期的重要手段。 Robso

6、nⅡ以前的24例腎癌在術(shù)后依然出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，提示本組病例在原發(fā)灶切除前已發(fā)生腎癌細(xì)胞微轉(zhuǎn)移。腎癌細(xì)胞內(nèi)因可能是引起微轉(zhuǎn)移的重要條件：經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)KAI-1、Ki-67和HER-2/neu基因或蛋白均與腎癌轉(zhuǎn)移的發(fā)生存在相關(guān)性，即KAI-1表達(dá)與腎癌轉(zhuǎn)移發(fā)生呈負(fù)相關(guān)、Ki-67和HER-2/neu與其呈正相關(guān)。說明三者在腎癌轉(zhuǎn)移發(fā)生中可能起重要作用；而且均具有腎癌術(shù)后轉(zhuǎn)移的臨床預(yù)測價(jià)值，提示應(yīng)對(duì)KAI1表達(dá)缺失、HER-2/neu和Ki-67過