高濃度異丙酚藥效學及藥代學的實驗研究.pdf

1、本實驗擬比較2％、5％二種新異丙酚制劑與臨床上應用的1％異丙酚在藥效學、藥代學上的差異及對脂代謝和凝血功能的影響。為高濃度異丙酚應用于臨床提供實驗數(shù)據(jù)支持。同時，制備高濃度異丙酚可以節(jié)約原材料，降低藥品價格，降低醫(yī)療成本，從而減輕患者經(jīng)濟負擔。全文分為兩部分： 第一部分：家兔體內(nèi)不同濃度異丙酚的藥效學實驗。 實驗一：單次靜脈注射不同濃度異丙酚在家兔體內(nèi)的藥效學。 研究目的：觀察不同濃度異丙酚在家兔體內(nèi)作用時間是否

2、有差異。 研究方法：家兔18只，體健，雌雄不拘。隨機分為1％、2％、5％異丙酚組，每組6只。家兔放置于安靜、光線暗淡和溫度為22～25℃的環(huán)境中適應24h以上，于實驗前8h禁食禁水。耳緣靜脈單次靜脈注射6mg·kg-1異丙酚，觀察起效時間，維持時間，鎮(zhèn)靜效果，有無過敏、呼吸抑制等不良反應，并觀察各組家兔蘇醒是否完全，有無嗜睡、行動遲緩、反應遲鈍等。 研究結(jié)果：所有家兔誘導平穩(wěn)，鎮(zhèn)靜良好；不同濃度異丙酚在家兔體內(nèi)的起效時間

3、和維持時間無顯著性差異(P＞0.05)；麻醉期間睫毛反射、角膜反射消失，鉗夾趾間組織不引起趾蹼反射，肌肉完全松弛，無躁動；無過敏等不良反應；蘇醒完全，無嗜睡、反應遲鈍、行動遲緩。 研究結(jié)論：不同濃度異丙酚在家兔體內(nèi)的藥效是相似的。 實驗二：持續(xù)輸注不同濃度異丙酚對家兔脂代謝及凝血功能的影響。 研究目的：觀察持續(xù)輸注不同濃度異丙酚對家兔脂代謝及凝血功能的影響。 研究方法：家兔18只，雌雄不拘。隨機分為1％、

4、2％、5％異丙酚組，每組6只。1％、2％、5％異丙酚單次首次劑量為6mg·kg-1，以0.6mg·s-1的速度于耳緣靜脈分別勻速注射。TCI-Ⅱ型麻醉注射泵以400μg·kg-1·min-1的速度持續(xù)靜脈輸注異丙酚6h，觀察HR、MAP、RR變化及鎮(zhèn)靜效果。記錄每只家兔輸注結(jié)束至清醒的時間。于各時間點分別抽血樣檢測血藥濃度、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)的濃度、血漿凝血酶原時間(PT)

5、、部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶時間(TT)、纖維蛋白原(Fbg)及血小板聚集率(PAgT)的變化。 研究結(jié)果：各組家兔在持續(xù)輸注過程中均鎮(zhèn)靜良好，MAP、HR、RR平穩(wěn)，三組之間無顯著性差異(P＞0.05)；三組異丙酚停藥后蘇醒時間無顯著性差異(P＞0.05)。持續(xù)用藥后，1％異丙酚組家兔血清TG濃度在60，180和360min與用藥前比較均有顯著增高(P＜0.01)，血清TC濃度在用藥后360min較給藥前增高(P＜0

6、.01)；2％組在180、360min的血清TG濃度高于用藥前(P＜0.01)，但低于同時間點1％組(P＜0.01)；5％組在360min的血清TG濃度高于用藥前(P＜0.01)，但低于同時間點1％組和2％組(P＜0.01)；2％組與5％組在輸注360min時的血清TC濃度與用藥前比較均無顯著性差異(P＞0.05)，但均低于同時間點1％組(P＜0.01)；三組的HDL和LDL與用藥前相比較均無顯著性差異(P＞0.05)。1％異丙酚組在用

7、藥360min時的PAgT與用藥前相比顯著下降。三組之間的PT、APTT、TT及Fbg無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。 研究結(jié)論：1％、2％、5％異丙酚在家兔體內(nèi)的藥效學相似；高濃度異丙酚(2％、5％)可延緩脂代謝紊亂的發(fā)生時間；不同濃度異丙酚對凝血功能無明顯影響。 實驗三：不同濃度異丙酚對血管壁刺激性作用的研究。 研究目的：觀察不同濃度異丙酚對血管壁刺激性是否不同。 研究方法：家兔9只，雌雄不拘。隨機分為

8、1％、2％、5％異丙酚組，每組3只。兔箱固定，耳緣皮膚消毒，每只家兔均從左耳緣靜脈注射異丙酚6mg·kg-1，右耳緣靜脈注射生理鹽水6mg·kg-1做為陰性對照，注射速度為0.6mg·s-1。每日1次，連續(xù)7d，每日注射的部位逐次由耳緣靜脈的遠心端向近心端前移，并于末次給藥后48h將兔處死，于末次注射部位的近端(距注射部位0.5cm)和遠端(距末次注射部位1.5cm)各取一段標本，放入10％甲醛液中固定，HE切片檢查。 研究結(jié)果

9、：與注射生理鹽水一側(cè)比較，異丙酚靜脈注射后，注射部位除稍微發(fā)紅外，無其它任何局部刺激癥狀。鏡檢下，注射異丙酚的耳緣靜脈血管內(nèi)膜細胞完整，細胞形態(tài)正常，管壁周圍無炎性細胞浸潤，無纖維組織增生，管壁無增厚，管腔無狹窄，與注射生理鹽水一側(cè)相比無明顯病理學改變。 研究結(jié)論：不同濃度異丙酚對血管壁的刺激性無明顯差異。 第二部分：不同濃度異丙酚的藥代動力學實驗。 研究目的：旨在比較單次靜脈注射不同濃度異丙酚后，其脂類溶劑對異

10、丙酚的代謝是否有影響。 研究方法：家兔18只，隨機分為1％、2％、5％異丙酚組，每組6只。每只家兔均以20s的速度注射異丙酚6mg·kg-1。抽取靜脈注射后各時間點動脈血1ml，加入磷酸緩沖液及環(huán)己烷/正丁醇，振蕩，離心，取上清液應用熒光光譜法測定家兔血漿中異丙酚的濃度。 研究結(jié)果：異丙酚標準液在濃度為0.1～15.0mg·L-1的范圍內(nèi)，其熒光強度與質(zhì)量濃度間具有線性關系。不同濃度異丙酚在各時間點的血藥濃度之間無顯著性