撲熱息痛穴位注射的藥動學、藥效學結合模型研究.pdf

1、目的：研究撲熱息痛在健康和內毒素所致發(fā)熱家兔大椎穴注射(比較肌肉注射)后的藥代動力學和藥效動力學情況，并通過PK-PD模型的研究試圖闡述穴位注射藥物發(fā)揮藥效的機理?！　》椒ǎ簩嶒灧秩糠郑骸　〉谝徊糠肿鼋】导彝醚ㄎ蛔⑸涞乃巹訉W研究，16只健康家兔平均分為兩組，A組(實驗組)單劑量大椎穴注射撲熱息痛20mg/kg；B組(對照組)單劑量肌肉注射撲熱息痛20mg/kg。采用高效液相色譜儀檢測血藥濃度，所得藥時數據用DAS和SPSS統計分析

2、?！　〉诙糠譃槿M，I組(對照組)用20EU/kg大腸桿菌內毒素耳緣靜脈注射后，造成發(fā)熱模型，在規(guī)定時間點記錄家兔體溫變化；Ⅱ組和Ⅲ組家兔分別先用20EU/kg大腸桿菌內毒素造發(fā)熱模型成功后，Ⅱ組家兔大椎穴位注射21mg/kg撲熱息痛以治療，并同時在采血點記錄體溫變化，Ⅲ　組家兔肌肉注射42mg/kg撲熱息痛以治療，并同時在采血點記錄體溫變化?！　〉谌糠质窃诘诙糠值幕A之上，采用Ⅱ組和Ⅲ組家兔的血藥濃度和體溫變化值分別模擬PK

3、-PD模型，利用軟件WinNonlin 5.0.1進行分析?！　〗Y果：　　第一部分藥時曲線均符合一級吸收二室模型(權重為1/C<'2>)。　　第二部分藥時曲線均符合一級吸收二室模型(權重為1／C<'2>)?！　〗Y論：　?、贀錈嵯⑼从诩彝么笞笛ㄗ⑸浜螅c同劑量肌肉注射相比：平均血藥達峰時間提前15min、平均達峰血藥濃度為肌肉組的2.234倍、有效血藥濃度維持時間顯著變長、藥物體內分布廣泛?！　、趽錈嵯⑼匆?1mg/kg的量大

4、椎穴位注射治療家兔發(fā)熱疾病和撲熱息痛42mg/kg的量肌肉注射治療家兔發(fā)熱疾病具有相同的解熱效果，同時結合所得的藥動學參數和血藥濃度，認為穴位注射體現了穴區(qū)的特異性、穴位藥效的高效性、穴效與藥效的相關性等特點。　?、墼诘诙糠值幕A上，成功地模擬了穴位注射和肌肉注射的PK-PD同步模型，兩組的血藥濃度和效應都符合抑制效應Sigmolid-E<,max>模型，假設一個效應室，效應一血藥濃度曲線為順時針滯后環(huán)。有關藥效學參數反映出了穴位注