胰島素樣生長(zhǎng)因子-Ⅰ對(duì)雌性大鼠尿道括約肌損傷修復(fù)的影響及其機(jī)制研究.pdf

1、實(shí)驗(yàn)1、大鼠壓力性尿失禁模型的尿動(dòng)力學(xué)研究。 目的：探討經(jīng)尿道置管的尿動(dòng)力學(xué)檢測(cè)方法在大鼠壓力性尿失禁模型尿動(dòng)力學(xué)研究中應(yīng)用的可行性和有效性，并分析大鼠尿道括約肌功能障礙的尿動(dòng)力學(xué)特征。 方法：12只成年雌性未育大鼠在模擬產(chǎn)傷致尿道括約肌損傷前及損傷后第14天經(jīng)尿道置管行充盈期膀胱測(cè)壓、漏尿點(diǎn)壓力和靜態(tài)尿道壓力測(cè)定。 結(jié)果：10只順利完成實(shí)驗(yàn)，損傷前平均最大膀胱容量、排尿壓、腹壓漏尿點(diǎn)壓、最大尿道壓、最大尿道閉合

2、壓分別為（0.88±0.46）ml、（26.50±6.42）cmH2O(1cmH2O=0.098KPa)、（25.65±5.47）cmH2O、（14.80±2.78）cmH2O和（13.10±2.60）cmH2O，損傷后分別為（1.47±0.69）ml、（17.10±6.74）cmH2O、（15.55±5.24）cmH2O、（12.10±3.07）cmH2O和（10.60±3.20）cmH2O，大鼠最大膀胱容量增加（0.60±0.40）

3、ml（P<0.01），排尿壓、腹壓漏尿點(diǎn)壓分別下降(9.40±8.74）cmH2O、(9.50±4.92）cmH2O（P<0.05），最大尿道壓和最大尿道閉合壓亦下降(2.70±3.37）cmH2O、(2.50±2.59）cmH2O（P<0.05）。 結(jié)論：模擬產(chǎn)傷可有效建立雌性大鼠壓力性尿失禁模型，經(jīng)尿道置管的尿動(dòng)力檢測(cè)方法能客觀評(píng)價(jià)大鼠尿道括約肌功能。 實(shí)驗(yàn)2、胰島素樣生長(zhǎng)因子-I對(duì)雌性大鼠尿道括約肌損傷后修復(fù)的影響

4、及其機(jī)制研究。 目的：觀察雌性Sprague - Dawley(SD)大鼠尿道括約肌損傷后組織修復(fù)過(guò)程中局部?jī)?nèi)源性胰島素樣生長(zhǎng)因子－I和II的mRNA表達(dá)情況。研究胰島素樣生長(zhǎng)因子－I局部注射在其損傷后修復(fù)過(guò)程中對(duì)內(nèi)源性IGF-I和II mRNA表達(dá)的影響及對(duì)尿道顯微形態(tài)結(jié)構(gòu)改變的影響。 方法：制作模擬產(chǎn)傷的SD大鼠尿道括約肌損傷模型后, ①分別于損傷后2、4、6、8、14天處死大鼠取出尿道，行逆轉(zhuǎn)錄－聚合酶鏈反

5、應(yīng)(RT- PCR)，瓊脂糖凝膠電泳，通過(guò)輝度掃描與內(nèi)參照對(duì)比，了解IGF – I和II的mRNA表達(dá)變化。 ②于尿道中段局部注射IGF-I，RT-PCR半定量分析損傷后2、4、6、8、14d時(shí)IGF-I和II mRNA表達(dá)。 ③于尿道中段局部注射IGF-I，中段尿道Masson’s trichrome染色，觀察其顯微結(jié)構(gòu)動(dòng)態(tài)改變，并運(yùn)用計(jì)算機(jī)圖象分析系統(tǒng)定量分析尿道橫紋肌、平滑肌及結(jié)締組織組成。尿道括約肌無(wú)損傷大鼠為正

6、常對(duì)照組。 結(jié)果： ①I(mǎi)GF - I mRNA在損傷后4、6、8、14天表達(dá)，尤以第8天升高明顯（P<0.05）；IGF－II mRNA在傷后4、6、8天表達(dá)，以第6、8天升高明顯(P<0.05)；未損傷組無(wú)明顯IGF表達(dá)。 ②試驗(yàn)組內(nèi)源性IGF-I mRNA在傷后2、4、6、8、14d均有表達(dá)，尤以第8d增加明顯，與生理鹽水對(duì)照組比較于第4、14d表達(dá)有極顯著增加（P<0.01），第8d有顯著增加（P<0.05

7、）；試驗(yàn)組IGF-II mRNA在傷后4、6、8、14d表達(dá)，以第6、8d增加明顯，與生理鹽水對(duì)照組比較第4d有極顯著增加（P<0.01）。 ③損傷后尿道顯微結(jié)構(gòu)發(fā)生明顯改變，尿道橫紋肌、平滑肌出現(xiàn)斷裂，萎縮，排列結(jié)構(gòu)紊亂，膠原結(jié)締組織增生明顯。試驗(yàn)組與生理鹽水對(duì)照組比較于8d、14d肌組織所占尿道橫截面積比例明顯增高（P<0.05），肌纖維增生豐富，形態(tài)結(jié)構(gòu)更為完整。 結(jié)論：SD大鼠尿道括約肌損傷修復(fù)過(guò)程中有內(nèi)源性IG