MTX、RU486對(duì)輸卵管妊娠組織NF-kB、HB-EGF表達(dá)的影響.pdf

1、目的：輸卵管妊娠是婦科常見(jiàn)病，嚴(yán)重危害婦女身心健康，甚至危及生命。近年的研究發(fā)現(xiàn)多種細(xì)胞因子參與妊娠調(diào)節(jié)，特別是核因子kB(NF-kB)、肝素結(jié)合性表皮生長(zhǎng)因子(HB-EGF)成為生殖醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)，NF-kB、HB-EGF表達(dá)于子宮內(nèi)膜，調(diào)節(jié)其周期變化，并且表達(dá)于蛻膜、絨毛，參與妊娠調(diào)節(jié)；但NF-kB、HB-EGF在輸卵管妊娠中的作用國(guó)內(nèi)外尚未見(jiàn)報(bào)道。隨著陰道B超、β人絨毛膜促性腺激素(β-hCG)等檢測(cè)手段增多，敏感性提高，對(duì)輸卵管

2、妊娠多能早期診斷，應(yīng)用甲氨喋呤(MTX)、米非司酮(RU486)等藥物保守治療比例上升，對(duì)于其作用機(jī)制已經(jīng)有一些研究，但國(guó)內(nèi)外尚未見(jiàn)MTX、RU486對(duì)NF-kB、HB-EGF影響的報(bào)道。本課題研究人正常、炎癥、妊娠輸卵管黏膜NF-kB、HB-EGF的表達(dá)及MTX、RU486治療對(duì)妊娠輸卵管黏膜、絨毛表達(dá)NF-kB、HB-EGF的影響，探討NF-kB、HB-EGF在輸卵管生理、病理過(guò)程中的作用及MTX、RU486保守治療輸卵管妊娠的機(jī)制

3、，為更有效的防治輸卵管妊娠提供理論依據(jù)。 方法：1標(biāo)本1.1正常輸卵管壺腹部標(biāo)本16例，其中增生期9例、分泌期7例；炎癥輸卵管壺腹部標(biāo)本18例；妊娠輸卵管壺腹部標(biāo)本33例；術(shù)后均經(jīng)病理證實(shí)。 1.2保守治療失敗的妊娠輸卵管標(biāo)本43例，其中MTX治療組21例、RU486治療組22例；保守治療時(shí)患者：年齡26～38歲(平均32.16±4.26歲)，停經(jīng)35～56d，生命體征平穩(wěn)，5IU/L＜β-hCG≤5000IU/L，附件

4、包塊直徑≤3cm，部分可見(jiàn)孕囊，但無(wú)原始心管搏動(dòng)，盆腔無(wú)出血或僅有少量出血；但治療一療程后因急腹癥、復(fù)查β-hCG值無(wú)下降或出現(xiàn)原始心管搏動(dòng)行手術(shù)。選取未用藥治療、直接行手術(shù)的輸卵管妊娠患者17例做對(duì)照組，在年齡、體重、停經(jīng)時(shí)間、血β-hCG值、附件包塊直徑方面與保守治療失敗組術(shù)前情況均具有可比性。 以上患者均行患側(cè)輸卵管切除，術(shù)中均診斷為輸卵管壺腹部妊娠，取其壺腹部，術(shù)后病理均證實(shí)為輸卵管妊娠，近妊娠部位有黏膜存在，并可見(jiàn)絨毛

5、組織。 2利用免疫組織化學(xué)法研究NF-kB、HB-EGF在人正常、炎癥、妊娠輸卵管黏膜表達(dá)及應(yīng)用MTX、RU486治療輸卵管妊娠對(duì)輸卵管黏膜、絨毛表達(dá)NF-kB、HB-EGF的影響。 3采用MoticMed6.0數(shù)碼醫(yī)學(xué)圖像分析系統(tǒng)測(cè)試數(shù)據(jù)，測(cè)得的灰度值取倒數(shù)，利用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件包對(duì)數(shù)據(jù)做統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。 結(jié)果：1人正常、炎癥、妊娠輸卵管壺腹部黏膜均有NF-kB表達(dá)，NF-kB陽(yáng)性染色定位于上皮細(xì)胞的胞漿、

6、胞膜及部分胞核。1.1正常輸卵管黏膜表達(dá)NF-kB，增生期(82.73±3.12)、分泌期的表達(dá)(83.69±2.89)差異無(wú)顯著性(p＞0.05)。 1.2炎癥輸卵管黏膜表達(dá)NF-kB(93.84±3.77)較正常輸卵管增強(qiáng)(83.69±2.89)，差異有極顯著性(p＜0.01)。1.3妊娠輸卵管黏膜表達(dá)NF-kB(106.51±4.10)較分泌期(83.69±2.89)顯著增強(qiáng)，差異有極顯著性(p＜0.01)。2人正常、炎癥

7、、妊娠輸卵管壺腹部黏膜均有HB-EGF表達(dá)，HB-EGF陽(yáng)性染色定位于上皮細(xì)胞的細(xì)胞漿、細(xì)胞膜。2.1分泌期輸卵管黏膜表達(dá)HB-EGF(76.18±3.96)顯著高于增生期(67.19±4.26)，差異具有顯著性(p＜0.01)。2.2炎癥輸卵管黏膜表達(dá)HB-EGF(85.13±2.67)較正常輸卵管(83.69±2.89)增強(qiáng)，差異有顯著性((p＜0.05)。2.3妊娠輸卵管黏膜表達(dá)HB-EGF(105.49±3.89)較分泌期增強(qiáng)(

8、76.18±3.96)，差異有極顯著性(p＜0.01)。 3NF-kB表達(dá)于絨毛(108.01±2.31)，定位于細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞、合體滋養(yǎng)細(xì)胞的胞漿、胞膜及部分細(xì)胞核，細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞著色較合體滋養(yǎng)細(xì)胞深。HB-EGF表達(dá)于絨毛(106.76±4.91)，定位于合體滋養(yǎng)細(xì)胞、細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞的胞漿、胞膜，合體滋養(yǎng)細(xì)胞著色較細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞深。 4MTX治療組：NF-kB在妊娠輸卵管黏膜、絨毛的表達(dá)分別為(86.81±3.00)、(82

9、.96±3.02)，較對(duì)照組(106.37±5.06)、(108.01±2.31)明顯減弱，差異有極顯著性(p＜0.01)；HB-EGF在妊娠輸卵管黏膜、絨毛的表達(dá)分別為(104.08±3.88)、(106.40±4.61)，較對(duì)照組(104.62±4.93)、(106.76±4.91)差異無(wú)顯著性(p＞0.05)。 5RU486治療組：NF-kB在妊娠輸卵管黏膜、絨毛的表達(dá)分別為(102.83±3.07)、(103.78±3.

10、22)，較對(duì)照組減弱，差異有顯著性(p＜0.05)；HB-EGF在妊娠輸卵管黏膜、絨毛的表達(dá)分別為(86.14±4.55)、(87.14±4.55)，較對(duì)照組明顯減弱，差異有極顯著性(p＜0.01)。 結(jié)論：1NF-kB、HB-EGF表達(dá)于人正常輸卵管壺腹部黏膜，與輸卵管細(xì)胞因子分泌、受精、早期胚胎發(fā)育有關(guān)。 2NF-kB在人炎癥輸卵管壺腹部黏膜表達(dá)增強(qiáng)，調(diào)節(jié)炎性細(xì)胞因子分泌，參與組織損傷；HB-EGF在人炎癥輸卵管壺腹

11、部黏膜表達(dá)增強(qiáng)，具有促進(jìn)黏膜修復(fù)的作用。 3NF-kB在人妊娠輸卵管壺腹部黏膜表達(dá)增強(qiáng)，參與輸卵管妊娠相關(guān)細(xì)胞因子分泌、滋養(yǎng)細(xì)胞的增殖、分化、侵襲及抵抗細(xì)胞凋亡的調(diào)節(jié)。 4HB-EGF在人妊娠輸卵管壺腹部黏膜表達(dá)增強(qiáng)，增加輸卵管妊娠相關(guān)細(xì)胞因子分泌，調(diào)節(jié)胚胎與輸卵管黏膜黏附，促進(jìn)滋養(yǎng)細(xì)胞的分化、侵襲。 5MTX、RU486治療輸卵管妊娠，分別作用于輸卵管壺腹部黏膜、絨毛表達(dá)的NF-kB、HB-EGF，二者具有互補(bǔ)