吸煙對2型糖尿病腎病靜息能量消耗的影響.pdf

1、一、背景和目的 大量的研究發(fā)現(xiàn)吸煙可以加重胰島素抵抗，損害胰島B細(xì)胞功能，導(dǎo)致血糖的增高，增加糖尿病及糖耐量異常的發(fā)生，吸煙加劇了糖尿病患者發(fā)生大血管病變，與微血管病變的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，尤其是糖尿病腎病，可加速糖尿病腎病的進(jìn)展，引起腎功能衰竭，增加死亡率。 在健康成人，吸煙可以通過兩種方式影響靜息能量消耗(REE)，一是急性的暫時性的影響，可在初次或長期吸煙者中出現(xiàn)，多發(fā)生在吸煙后30分鐘以內(nèi)，與吸煙產(chǎn)生的尼古丁通過刺

2、激交感神經(jīng)興奮有關(guān)，這種作用已為大家所熟知。新近更多的研究發(fā)現(xiàn)慢性吸煙還可以對REE產(chǎn)生慢性的持續(xù)影響。在一個國外流行病學(xué)研究中，吸煙者被要求禁煙12小時后應(yīng)用代謝車測量靜息能量消耗，發(fā)現(xiàn)長期吸煙的健康女性其REE明顯增加。且吸煙的女性，傾向于更容易發(fā)生營養(yǎng)不良。吸煙可能通過增加REE參與營養(yǎng)不良的發(fā)生。 隨著糖尿病發(fā)病率的不斷上升，糖尿病已成為導(dǎo)致終末期腎病最常見的原因。糖尿病引起的終末期腎病患者，接受腎移植者的生活質(zhì)量及5年

3、生存率都很低，終止透析的糖尿病終末期腎病患者更普遍，營養(yǎng)不良發(fā)生率明顯高于非糖尿病患者。在國內(nèi)邢廣群的一個研究報告中，發(fā)現(xiàn)所有死于惡液質(zhì)的尿毒癥患者其原發(fā)病幾乎都為糖尿病。營養(yǎng)不良是影響糖尿病終末期腎病預(yù)后的決定因素，在演變?yōu)橥肝鲆蕾囍昂荛L時間已經(jīng)存在。對此，國內(nèi)外許多研究機構(gòu)開展了有關(guān)糖尿病腎病營養(yǎng)不良的病因、病理生理及防治的廣泛研究，近年來在終末期腎病階段，發(fā)現(xiàn)營養(yǎng)不良的發(fā)生和尿毒癥引起的食欲下降，食物攝入不足、代謝性酸中毒、蛋白

4、尿和透析引起的營養(yǎng)物質(zhì)丟失、對蛋白合成激素的抵抗以及炎癥因子水平增高引起高分解代謝有關(guān)。盡管進(jìn)行了積極的干預(yù)，但收效甚微。由于糖尿病腎病的病程呈不可逆的漸進(jìn)過程。因此，在糖尿病腎病的早期，開展?fàn)I養(yǎng)不良的相關(guān)研究意義重大。影響糖尿病腎病營養(yǎng)不良的因素很多，但對于早期糖尿病腎病，不合理的飲食管理及生活方式對糖尿病腎病營養(yǎng)不良的發(fā)生意義更大。吸煙在糖尿病患者中同樣流行，吸煙可以通過增加REE導(dǎo)致健康女性蛋白質(zhì)一熱量營養(yǎng)不良的發(fā)生。吸煙是否也通

5、過同樣的機制增加糖尿病腎病營養(yǎng)不良的發(fā)生呢?目前國內(nèi)外罕有報道。在Rajiv Agarwal的一個研究中，發(fā)現(xiàn)吸煙可引起臨床期糖尿病腎病REE的增加。吸煙對早期糖尿病腎病REE的影響是否與臨床期糖尿病腎病結(jié)果一致，目前國內(nèi)外未見報道。如果有相似的結(jié)果，那么REE的增高是否與吸煙引起炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激有關(guān)昵?Rajiv Agarwal的研究同時也發(fā)現(xiàn)吸煙引起的REE增加與氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)并不相關(guān)。炎癥反應(yīng)與終末期腎病營養(yǎng)不良發(fā)生密切相關(guān)

6、。在慢性腎病的研究中，發(fā)現(xiàn)慢性亞臨床炎癥反應(yīng)與REE增加有關(guān)，氧化應(yīng)激并不增加REE。吸煙、氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)在早期糖尿病腎病靜息能量消耗中的相互作用值得進(jìn)一步探討。本課題應(yīng)用代謝車測量早期糖尿病腎病靜息能量消耗，觀察吸煙對糖尿病腎病靜息能量消耗的影響，并與反映吸煙引起病理變化的敏感性相關(guān)指標(biāo)如炎癥標(biāo)志物(超敏CRP、脂聯(lián)素、腫瘤壞死因子)及氧化應(yīng)激標(biāo)志物(丙二醛、超氧化物歧化酶)進(jìn)行對比觀察，以揭示吸煙與糖尿病腎病靜息能量消耗的關(guān)系，

7、為糖尿病腎病營養(yǎng)不良的早期防治提供依據(jù)。 二、材料與方法 1、研究對象 2007年2月份至2007年11月份期間在深圳市第六人民醫(yī)院就診的2型糖尿病腎病(Ⅲ期)病人，共71例，其中吸煙組31例(男27例，女4例)年齡在30-70歲之間，平均年齡51.26±13.88歲；非吸煙組40例(男23例，女性17例)年齡在30—75歲之間，平均年齡．53.92±13.78歲。 入選標(biāo)準(zhǔn)： 1)．1997年美

8、國糖尿病協(xié)會(ADA)提出的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)及分型，符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。 2)．根據(jù)1989年Mogensen指出的糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)，連續(xù)兩天24小時尿白蛋白排泄率(UAER)在20-200μg/min的早期糖尿病腎病(糖尿病腎病Ⅲ期)。 3)．無嚴(yán)重心、腦、腎并發(fā)癥者。 2、研究方法 采用病例對照研究方法。根據(jù)系統(tǒng)詢問病史及體格檢查結(jié)果篩選早期糖尿病腎病患者，吸煙與否的判斷采用直接詢問法。每一例吸煙

9、的2型糖尿病腎病(Ⅲ期)患者，在同期住院及門診就診病人按1：1-2的比例選擇在年齡、體重與之匹配的非吸煙2型糖尿病腎病作為對照。記錄入選對象的一般情況，使用藥物、臨床特征、脂肪組織及去脂組織、靜息能量消耗、氧化應(yīng)激標(biāo)志物(MDA、SOD)及炎癥反應(yīng)標(biāo)志物(超敏CRP、Adipose、TNF-α)。 3、統(tǒng)計學(xué)處理 1)、計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。組間差異采用t檢驗。兩個變量之間采用pearson相關(guān)分析，多因素之間的關(guān)

10、系采用多元逐步回歸分析。 2)、所有的統(tǒng)計分析用SPSS 11.0軟件包完成。P<0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義；pearson相關(guān)系數(shù)大于0.3同時p<0.05的標(biāo)準(zhǔn)判定有較高的相關(guān)性。 三、結(jié)果 1、吸煙與非吸煙兩組間研究對象的Age、Weight(kg)、BMI組間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，F(xiàn)FM(kg)吸煙組比非吸煙組明顯增高(52.91±6.64 kg比48.91±8.28 kg P=0.034)；臨

11、床生化檢查結(jié)果U-ALB、GFR、FPG、GHbA1c、TC、TG HDL-C、F—CP、2H-CP組間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，LDL-C吸煙比非吸煙組明顯降低(1.99±0.90 mmol/l比2.78±1.14mmol/l P=0.004)。 2、吸煙組的REE、REE/kg Wt、REE/kg FFM比非吸煙組的明顯增高(P<0.05)，其中REE/kg FFM增加約4.45kcal/ kg(32.32±4.0

12、0 kcal/kg．日比27.88±6.03kcal//kg．日)；MDA及超敏CRP比非吸煙組的明顯增高(P<0.05)；SOD比非吸煙組明顯降低(P<0.05)。Adipose、TNF-α組間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。 3、性別對靜息能量消耗的影響 為比較兩組間REE、REE/kg Wt、REE/kg FFM的差異是否與性別的組 成有關(guān)。a)將全部71例病人按性別分組，女性組共21例(其中吸煙的有4

13、例，非吸煙的有17例)，男性組共50例(其中吸煙的有27例，非吸煙的有23例)，結(jié)果男性組的REE和REE/kg Wt比女性組明顯增高(P<0.05)；但REE以去脂組織表示時(REE/kg FFM)男女組間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。 b)將吸煙組與非吸煙組中女性排除，吸煙組有27例，非吸煙組有23例，比較兩組對患者的REE、 REE/kg Wt、REE/kg FFM，結(jié)果吸煙組的REE、REE/kg Wt、REE/

14、kg FFM均比非吸煙組明顯增高(P<0.05)，提示吸煙可導(dǎo)致靜息能量消耗增高。 4、由于兩組間的年齡、BMI、血糖(FPG、GhbA1c)、血脂(TC、TG、HDL—C)、尿微量尿蛋白(U—ALB)、腎小球濾過率(GFR)、C肽(空腹及餐后2hC肽)、脂聯(lián)素、腫瘤壞死因子組間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。兩組間僅有FFM、LDL—C、MDA、SOD及CRP有明顯差異。為分析靜息能量消耗增高是否與FFM、LDL-C、MD

15、A、SOD、CRP及吸煙相關(guān)。 a)、將REE/kg FFM分別與LDL—C、SOD、MDA及超敏CRP作單變量pearson相關(guān)分析，提示REE/kg FFM的增高與LDL-C、MDA、SOD、CRP均不相關(guān)。 b)、以REE/kg FFM作因變量與LDL-C、MDA、SOD、CRP作多元逐步回歸分析，均未進(jìn)入模型。提示吸煙組REE/kg FFM的增高與LDL—C、MDA、SOD、CRP均不相關(guān)。 c)、將RE

16、E/kg FFM與吸煙(1代表吸煙，0代表非吸煙)作pearson相關(guān)分析，結(jié)果提示吸煙組REE/kg FFM的增高與吸煙相關(guān)。 5、兩組共71例糖尿病腎病患者，將吸煙和其它的指標(biāo)分別與REE作單變量的pearson分析。提示REE僅與吸煙、Age、Weight和FFM相關(guān)。多元逐步回歸分析提示：第一進(jìn)入模型的變量為FFM，第二次進(jìn)入模型的變量是Age，模型為REE=516.12+25.28FFM(kg)-5.39Age(Y)。