阿托伐他汀對大鼠心肌梗死后腫瘤壞死因子α、丙二醛表達(dá)的影響.pdf

1、背景及目的：
　　 急性心肌梗死(AMI)是嚴(yán)重威脅人類健康的疾病。急性心肌梗死早期存活率明顯提高,急性心肌梗死后心室重塑導(dǎo)致心力衰竭,死亡率明顯增加。心室重塑(ventricular remodeling)的過程,即心肌梗死后心室大小、形態(tài)、結(jié)構(gòu)和功能變化的過程,其中包括梗死區(qū)心肌壞死膨出、非梗死區(qū)心肌細(xì)胞代償性肥大和成纖維細(xì)胞增殖及間質(zhì)纖維化。心肌梗死后心肌細(xì)胞的凋亡所導(dǎo)致的心肌細(xì)胞數(shù)量減少在心肌重塑過程中起重要作用,而缺血

2、-再灌注損傷可引起細(xì)胞凋亡。細(xì)胞凋亡是由多種信號分子共同參與、多種多樣因素調(diào)節(jié)的主動細(xì)胞死亡過程。已經(jīng)證實(shí)氧化應(yīng)激(OS)能誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,在氧化應(yīng)激過程中產(chǎn)生的活性氧物質(zhì)(ROS)可以介導(dǎo)細(xì)胞凋亡。同時大量炎性細(xì)胞因子異常表達(dá),加速了心室重塑的進(jìn)程。TNF的作用尤為突出。動物實(shí)驗(yàn)證實(shí),TNF-a等炎癥細(xì)胞因子在大鼠心肌梗死后的心肌細(xì)胞中表達(dá)明顯升高,引起心臟收縮和舒張功能受損,在心肌梗死后的心室重構(gòu)中起著十分重要的作用。他汀類藥物在抗動

3、脈粥樣硬化和治療冠心病方面的突出作用已為循證醫(yī)學(xué)所證實(shí)。大量研究表明:他汀類藥物具有調(diào)脂作用以外的抗動脈粥樣硬化作用,其中包括抗炎作用。本實(shí)驗(yàn)擬制作大鼠心肌梗死模型,用阿托伐他汀干預(yù),觀察心肌梗死后心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)和TNF-a、MDA的表達(dá)與相關(guān)性,和對照組相比較,探討阿托伐他汀抑制心肌梗死后心肌細(xì)胞凋亡的部分作用機(jī)制。
　　 材料和方法：
　　 (1)入選100只體重(230±30)g的雄性健康清潔級Wistar大鼠,

4、按照隨機(jī)的原則分為假手術(shù)組(n=10)和心肌梗死組(n=90)；制作心肌梗死模型采用結(jié)扎左前降支(LAD),24小時后存活42只,再隨機(jī)分為兩組:阿托伐他汀干預(yù)組(n=18)和心肌梗死模型組(n=24)。給予阿托伐他汀干預(yù)組每只10mg阿托伐他汀持續(xù)灌胃4周,用等量生理鹽水給其余2組灌胃。
　　 (2)灌胃4周后,測定各組大鼠的體重、心臟質(zhì)量、左心室質(zhì)量、心臟質(zhì)量指數(shù)和左室質(zhì)量指數(shù),采用免疫組織化學(xué)染色法測定非梗死區(qū)心肌TNF-

5、a的染色陽性率。硫代巴比妥比色法測定非梗死區(qū)心肌MDA的濃度,TUNEL法測定左心室非梗死區(qū)的心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)。
　　 結(jié)果：
　　 (1)一般情況:4周后,大鼠存活情況:心肌梗死模型組死亡8只,存活16只。假手術(shù)組存活10只。阿托伐他汀干預(yù)組死亡4只,存活14只。心肌梗死模型組和阿托伐他汀干預(yù)組大鼠心臟質(zhì)量、左心室質(zhì)量、心臟質(zhì)量指數(shù)和左室質(zhì)量指數(shù)明顯高于假手術(shù)組(P均<0.05)；阿托伐他汀干預(yù)組以上各項(xiàng)指標(biāo)又均明顯低

6、于心肌梗死模型組(P均<0.05)。三組大鼠體重?zé)o顯著差異(P均>0.05)。
　　 (2)各組大鼠非梗死區(qū)心肌組織中TNF-a、MDA表達(dá)的變化及與心肌凋亡指數(shù)的關(guān)系:阿托伐他汀干預(yù)組和心肌梗塞模型組與假手術(shù)組相比,左室非梗死區(qū)中心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)、心肌中TNF-a、MDA含量均明顯增高(P均<0.05),而阿托伐他汀干預(yù)組TNF-a、MDA均明顯低于心肌梗塞模型組(P均<0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 (1)