依折麥布聯(lián)用阿托伐他汀用藥對(duì)急性心肌梗死大鼠心肌血管新生及eNOS表達(dá)的影響.pdf

1、前言：
　　 缺血性心臟病是導(dǎo)致人類死亡的主要原因之一。病變血管血運(yùn)重建是亟待解決的問題。雖然冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)、冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)(CABG)及溶栓治療等血運(yùn)重建后能夠改善癥狀及預(yù)后，但仍有很大一部分患者存在手術(shù)限制、缺少有效治療措施或錯(cuò)過最佳血運(yùn)重建時(shí)機(jī)。無法進(jìn)行血運(yùn)重建或只能部分血運(yùn)重建的缺血性心臟病治療已成為本學(xué)科目前主要研究熱點(diǎn)問題之一。新的干細(xì)胞移植及基因治療對(duì)血管新生有一定效果，但方法復(fù)雜且研究結(jié)果矛盾。找到誘

2、導(dǎo)血管新生的方便、有效、實(shí)用的藥物具有重要意義。
　　 目的：
　　 本試驗(yàn)?zāi)康脑谟谔接懸勒埯湶?、阿托伐他汀?lián)用對(duì)急性心肌梗死大鼠心肌血管新生及eNOS表達(dá)的影響。
　　 材料與方法：
　　 將周齡為10周，體重為200-250g的Wistar雄性大鼠隨機(jī)分為5組：生理鹽水對(duì)照組，阿托伐他汀組(10mg/kg·d)，依折麥布組(10mg/kg·d)，依折麥布組(20mg/kg·d)，聯(lián)合用藥組(依折麥布1

3、0mg/kg·d+阿托伐他汀10mg/kg·d)。各組灌胃1周后，結(jié)扎大鼠冠狀動(dòng)脈前降支制作大鼠急性心肌梗死模型，術(shù)后繼續(xù)灌胃并于2周后采外周血行血脂(總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇等)、肝腎功及一氧化氮等血生化化驗(yàn)，取心肌組織行組織切片HE染色觀察心肌梗死區(qū)相關(guān)的病理學(xué)變化，以羊抗兔CD34抗體對(duì)缺血區(qū)心肌微血管進(jìn)行免疫組化染色，顯微鏡下計(jì)數(shù)缺血區(qū)心肌微血管數(shù)，取血管數(shù)平均值為微血管密度(MVD)。逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)法(RT

4、-PCR)檢測(cè)缺血心肌組織內(nèi)皮型一氧化氮合酶(eNOSmRNA)的表達(dá)。運(yùn)用SPSS13.0軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行整理、運(yùn)算、統(tǒng)計(jì)、分析，組間比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有顯著性意義的標(biāo)準(zhǔn)。
　　 結(jié)果：
　　 急性心肌梗死后2周的大鼠缺血心肌MVD：阿托伐他汀組(10mg/kg·d)(15.78±6.534)，依折麥布組(10mg/kg·d)(14.09±3.673)，依折麥布組(20mg/kg·d)(13.00

5、±4.020)，聯(lián)合用藥組(依折麥布10mg/kg·d+阿托伐他汀10mg/kg·d)(16.929±5.166)，均較生理鹽水對(duì)照組(9.00±1.871)明顯增多(其中聯(lián)合用藥組最多)，差異具有顯著性的意義(P<0.001)；缺血心肌組織eNOSmRNA表達(dá)：阿托伐他汀組(10mg/kg·d)(0.4498±0.1073)，依折麥布組(10mg/kg·d)(0.4128±0.1148)，依折麥布組(20mg/kg·d)(0.3341

6、±0.0890)，聯(lián)合用藥組(依折麥布10mg/kg·d+阿托伐他汀10mg/kg·d)(0.5632±0.1202)的eNOSmRNA表達(dá)均較生理鹽水對(duì)照組(0.1836±0.0560)明顯增加(其中聯(lián)合用藥組最多)，差異具有顯著性的意義(P<0.01)。
　　 結(jié)論：
　　 依折麥布和阿托伐他汀及兩者聯(lián)合用藥均可促進(jìn)大鼠急性心肌梗死后心肌血管新生的作用，其中聯(lián)合用藥效果更明顯。依折麥布和阿托伐他汀及兩者聯(lián)合用藥組eN