阿托伐他汀對(duì)大鼠急性心肌梗死后心肌細(xì)胞凋亡及心功能的影響.pdf

1、急性心肌梗死(acutemyocardialinfarction，AMI)是冠心病最嚴(yán)重的類型，梗死后心室重塑(remodeling)是導(dǎo)致患者心力衰竭的主要原因。心室重塑是一復(fù)雜的病理生理過(guò)程，包括結(jié)構(gòu)、功能和電重塑，有眾多細(xì)胞和炎癥因子參與。然而至今心室重塑的機(jī)制尚未闡明。近年來(lái)心肌細(xì)胞凋亡在心室重塑發(fā)生機(jī)制中的作用受到重視。Bcl-2蛋白家族在細(xì)胞凋亡中起著重要作用，Bcl-2可以抑制細(xì)胞凋亡而B(niǎo)ax則促進(jìn)細(xì)胞凋亡。凋亡基因PDC

2、D5(programmedcelldeath5)在細(xì)胞凋亡過(guò)程中起重要作用，它可以促進(jìn)腫瘤壞死因子-α(tumornecrosisfactor-α，TNF-α)等炎癥細(xì)胞因子及其它因素誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。TNF-α在AMI后心室重塑中起著十分重要的作用。但是PDCD5在AMI后心室重塑中的作用以及與TNF-α等因子的關(guān)系尚未見(jiàn)報(bào)道。他汀類藥物的調(diào)脂外作用如抗炎作用已有較多的研究，但對(duì)細(xì)胞凋亡的作用目前研究結(jié)果不一，推測(cè)他汀類藥物對(duì)不同的細(xì)胞

3、或不同條件下同種細(xì)胞凋亡的作用結(jié)果可能不同。因此本研究選取他汀類藥物，觀察其對(duì)AMI大鼠AMI后TNF-α、PDCD5、Bax和Bcl-2的影響，旨在進(jìn)一步探討心室重塑中細(xì)胞凋亡的機(jī)制和阿托伐他汀對(duì)其影響，為阻止或逆轉(zhuǎn)心室重塑提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 材料與方法 1.健康清潔級(jí)雄性Wistar大鼠60只，體重240±20g，隨機(jī)分為假手術(shù)組(n=10)和AMI組(n=50)；AMI組通過(guò)結(jié)扎左冠狀動(dòng)脈前降支(LAD)制作AMI模型

4、成功24h后剩余36只，再隨機(jī)分為AMI對(duì)照組(n=18)和阿托伐他汀干預(yù)組(n=18)。阿托伐他汀干預(yù)組每日給以阿托伐他汀(40mg/kg)灌胃，持續(xù)4周，假手術(shù)組和AMI對(duì)照組每日給以等量生理鹽水灌胃。 2.4周后采用電子天平測(cè)定各組大鼠體重、心臟重量、左心室重量、心臟重量指數(shù)(心臟重量/體重)和左心室重量指數(shù)(左心室重量/體重)，超聲心動(dòng)圖評(píng)價(jià)左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDd)、左室短軸縮短率(FS)和左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)

5、，TUNEL法測(cè)定左室非梗死區(qū)心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)，RT-PCR法檢測(cè)左室非梗死區(qū)心肌PDCD5mRNA的表達(dá)，放射免疫法測(cè)定血清和左室非梗死區(qū)心肌中TNF-α蛋白濃度和免疫組織化學(xué)染色法測(cè)定非梗死區(qū)心肌Bax和Bcl-2蛋白的變化。 結(jié)果 1.4周后，假手術(shù)組大鼠存活10只，無(wú)死亡例數(shù)；AMI對(duì)照組大鼠存活13只，死亡5只；阿托伐他汀干預(yù)組大鼠存活15只，死亡3只。3組大鼠體重?zé)o顯著性差異(P均＞0.05)。AMI對(duì)照組和

6、阿托伐他汀干預(yù)組心臟重量，心臟重量指數(shù)和左心室重量指數(shù)均明顯高于假手術(shù)組(P均＜0.05)，而阿托伐他汀干預(yù)組顯著低于AMI對(duì)照組(P均＜0.05)。 2.AMI對(duì)照組和阿托伐他汀干預(yù)組LVEDd均明顯高于假手術(shù)組(P均＜0.05)，F(xiàn)S、EF均顯著降低(P均＜0.05)；阿托伐他汀干預(yù)組LVEDd顯著低于AMI對(duì)照組(P＜0.05)，而FS、EF均明顯高于AMI對(duì)照組(P均＜0.05)。 3.AMI對(duì)照組和阿托伐他汀干

7、預(yù)組與假手術(shù)組相比，左室非梗死區(qū)中心肌細(xì)胞凋亡率、Bax蛋白和PDCD5mRNA的表達(dá)、血清及心肌中TNF-α蛋白產(chǎn)量均明顯增高(P均＜0.05)，而阿托伐他汀干預(yù)組上述指標(biāo)均明顯低于AMI對(duì)照組(P均＜0.05)；而左室非梗死區(qū)Bcl-2蛋白在3組大鼠中均無(wú)明顯差別(P均＞0.05)。 4.Pearson直線相關(guān)分析表明：AMI對(duì)照組和阿托伐他汀干預(yù)組血清和組織中TNF-α濃度及左室非梗死區(qū)中PDCD5均與心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)呈正

8、相關(guān)(P均＜0.05)；AMI對(duì)照組和阿托伐他汀干預(yù)組血清和組織中TNF-α濃度也均與左室非梗死區(qū)中PDCD5呈正相關(guān)(P均＜0.05)。 結(jié)論 1.大鼠AMI后心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)增高，左心室重塑，心功能下降。阿托伐他汀可以降低心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)，改善心室重塑和心功能。 2.大鼠AMI后左心室非梗死區(qū)心肌中PDCD5、Bax和血清及心肌中TNF-α濃度均升高，阿托伐他汀可以降低其表達(dá)程度，但Bcl-2無(wú)明顯變化。