RA信號通路蛋白及JAK-STAT信號通路蛋白在新生兒呼吸窘迫綜合征肺組織中的表達及意義.pdf

1、新生兒呼吸窘迫綜合征（neonatal respiratory distress syndrome，NRDS）是引起新生兒死亡最常見的臨床急重癥。一般認為，其發(fā)生機制與肺表面活性物質(zhì)（pulmonary surfactant，PS），尤其是表面活性蛋白B（surfactant protein B，SP-B）的產(chǎn)生和釋放不足有關(guān)，從而導致廣泛的肺萎縮和肺順應性下降。早產(chǎn)兒由于肺泡Ⅱ型上皮細胞發(fā)育不成熟，分泌SP-B減少，易患NRDS，然而

2、臨床上并非早產(chǎn)兒均發(fā)生NRDS，足月新生兒中也有NRDS的發(fā)生，提示其發(fā)生除與發(fā)育有關(guān)外，尚有其他機制參與。近年來研究顯示，SP-B基因轉(zhuǎn)錄可以受維甲酸（retinoic acid，RA）信號通路和Janus激酶-信號轉(zhuǎn)導和轉(zhuǎn)錄活化因子（Janus kinase-signal transducers and activators of transcription，JAK-STAT）信號通路的調(diào)節(jié)。但是RA信號通路及JAK-STAT信號通

3、路中蛋白表達異常是否參與NRDS的發(fā)生，尚未見明確報道。基于以上資料，我們推測RA信號通路及JAK-STAT信號通路中的蛋白可能在NRDS肺組織中異常表達，從而參與NRDS的發(fā)病。
　　 目的：
　　 本研究通過檢測RARα、JAK1、STAT3在NRDS肺組織中的表達情況，并分析其與SP-B表達之間的關(guān)系，以探討RA信號通路及JAK-STAT信號通路在NRDS發(fā)病機制中的作用，從而為臨床預防和治療NRDS提供新的思路和

4、實驗依據(jù)。
　　 方法：
　　 收集1994年1月至2005年6月經(jīng)華中科技大學同濟醫(yī)學院病理學系確診為NRDS的30例新生兒尸檢肺組織石蠟包埋標本（NRDS組），以同時期內(nèi)死于非NRDS的20例新生兒尸檢肺組織石蠟包埋標本作為對照（對照組）。采用HE染色光鏡觀察對照組及NRDS組肺組織形態(tài)學改變；應用免疫組織化學方法（SP法）檢測肺泡上皮細胞中SP-B、RARα、JAK1、STAT3的表達及分布情況，并進行相關(guān)性分析。

5、
　　 結(jié)果：
　　 1.組織學表現(xiàn)：NRDS組可見肺組織廣泛性肺不張，絕大多數(shù)肺泡呈不同程度的萎陷狀，肺泡隔相互貼近，肺內(nèi)可見較多擴張的肺泡管和呼吸性細支氣管，其內(nèi)壁附著一層均質(zhì)、無結(jié)構(gòu)的嗜伊紅物質(zhì)，即透明膜。對照組肺泡多已張開，肺泡腔內(nèi)可見角化上皮、胎糞等物，肺泡間隔增寬，肺泡腔內(nèi)漿液、單核/巨噬細胞滲出。
　　 2.免疫組化染色結(jié)果：① NRDS組SP-B的表達（0.2468±0.0531）較對照組（0.3

6、052±0.0847）減弱，兩者差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。② RARα表達于肺泡上皮細胞的細胞核或細胞質(zhì)：在NRDS組中73.3%表達于細胞質(zhì)（22/30例）；在對照組中50%表達于細胞核（10/20例），兩組的RARα在細胞內(nèi)的分布差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。RARα細胞核與細胞質(zhì)總體表達量在NRDS組與對照組差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。③ SP-B的表達在RARα細胞核表達組（0.3165±0.0923）較RAR

7、α細胞質(zhì)表達組（0.2577±0.0522）和RARα陰性表達組（0.2059±0.0276）增強，差異有統(tǒng)計學意義（均為P<0.05）。④ NRDS組JAK1和STAT3的表達（分別為0.2560±0.0539，0.3486±0.0761）較對照組（分別為0.2886±0.0539，0.4042±0.0661）減弱，差異有統(tǒng)計學意義（均為P<0.05）。⑤所有觀察病例的RARα與SP-B表達呈正相關(guān)（r=0.437，P<0.01）。⑥