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文檔簡介
1、背景及目的:肺癌是當(dāng)今世界嚴重危害人類健康的惡性腫瘤之一,其死亡率位居惡性腫瘤之首。其中非小細胞肺癌約占肺癌的80%,因其早期診斷困難、病程進展迅速等特點,以致近70%-75%的患者都失去了手術(shù)切除的機會。幾十年來通過對肺癌的基礎(chǔ)和臨床性研究,盡管使肺癌的診治手段有了長足的進步,患者的生活質(zhì)量和無瘤生存時間有了顯著的提高,但仍然無法改變患者5年生率極差的現(xiàn)況。近10年男性肺癌的發(fā)病率有所下降,但女性肺癌的發(fā)病率卻有上升趨勢。吸煙是致使肺
2、癌發(fā)生的最重要的危險性因素。女性肺癌病理類型中以腺癌最為常見,且女性患者較男性患者更易發(fā)生EGFR基因突變,口服以非替尼為代表的靶向藥物可獲得較好的療效。肺癌流行病學(xué)所表現(xiàn)出的男女性別病理類型的差異促使人們不斷探索性激素在肺癌發(fā)生發(fā)展中的作用。
內(nèi)分泌治療乳腺癌、卵巢癌取得了顯著的療效,改善了患者的預(yù)后。雌激素在多種器官組織中的促癌作用已經(jīng)得到證實,包括非小細胞肺癌。研究顯示雌激素與非小細胞肺癌的生物學(xué)行為有關(guān),在腫瘤細胞
3、癌變的過程中一定程度上保留了激素受體,它可以刺激非小細胞肺癌細胞不斷分裂產(chǎn)生增殖效應(yīng),且這種增值效應(yīng)可被雌激素抑制劑所減弱或阻止。雌激素作為參與非小細胞肺癌發(fā)生過程中的內(nèi)環(huán)境因素之一,其抑制劑用于肺癌內(nèi)分泌治療的療效說法不一。對非小細胞肺癌中雌激素受體、孕激素受體的表達水平及表達部位的研究結(jié)果也存在很大的差異。
乳腺癌易感基因BRCA-2作為一種重要的腫瘤抑制基因被發(fā)現(xiàn),其表達水平與乳腺癌、卵巢癌患者的預(yù)后關(guān)系密切。但其在
4、肺癌領(lǐng)域內(nèi)的研究不多,僅有少量的研究顯示BRCA-2在肺腺癌中存在陽性表達,且BRCA-2的高表達可能會增加60歲以上女性非小細胞肺癌的發(fā)病率。結(jié)合目前性激素與非小細胞肺癌關(guān)系的研究現(xiàn)況,本實驗旨在進一步研究非小細胞肺癌中BRCA-2、ER、PR及C-erbB-2的表達與患者臨床病理因素之間的關(guān)系;由于非小細胞肺癌EGFR基因突變多出現(xiàn)在女性患者,本實驗另一目的在于探索EGFR基因突變與這幾項指標(biāo)表達的關(guān)系,以期為非小細胞肺癌的個體化綜
5、合治療提供理論依據(jù)。
方法:采用免疫組織化學(xué)的方法對術(shù)后病理證實為非小細胞肺癌的84例標(biāo)本進行BRCA-2、ER、PR及C-erbB-2表達的檢測;應(yīng)用實時熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)(TaqManReal-TimePCR)的方法對EGFR基因突變情況進行檢測;統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件。
結(jié)果:84例非小細胞肺癌組織中,BRCA-2、ER、PR及C-erbB-2的陽性表達率分別為41.7%、57.1%、
6、50%和17.8%;絕經(jīng)后(P=0.046)、女性(P=0.003)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性(P=0.041)和瘤體直徑小于3cm(P=0.037)的患者BRCA-2的陽性表達較高。BRCA-2的表達與ER(r=0.242,P=0.037)及C-erbB-2(r=0.206,P=0.021)的表達具有正性相關(guān)性:ER的表達與C-erbB-2的表達具有正性相關(guān)性(r=0.277,P<0.001);PR的陽性表達與患者的性別及腫瘤分化程度相關(guān);EG
7、FR基因突變陽性與患者的年齡(x2=4.418,P=0.077)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移程度(x2=5.192,P=0.063)及組織分化程度(x2=4.125,P=0.068)三因素間不具有顯著的相關(guān)性(x2=7,642,P=0.076)。而與患者的性別(x2=6.133,P=0.016)、吸煙史(x2=6.172,P=0.031)、絕經(jīng)史(x2=5.126,P=0.028及)瘤體直徑大小(x2=7.170,P=0.032)及病理類型(x2=4.
8、173,P=0.027)有顯著的相關(guān)性。女性(OR=2.012;95%CI,1.411to3.928;P=0.024)及PR的陽性表達(OR=1.982:95%CI,1.025to3.825;P=0.031)是影響非小細胞肺癌患者EGFR基因突變的獨立因素。
結(jié)論:1)NSCLC中存在BRCA-2及C-erbB-2的表達;2)NSCLC中C-erbB-2的表達與ER及BRCA-2的表達呈正相關(guān)性:3)EGFR基因突變在PR
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