丙酮酸鈉羥乙基淀粉對50％總體表面積燙傷大鼠腎功能的影響.pdf

1、目的:氯化鈉，乳酸鈉和醋酸鈉羥乙基淀粉，作為膠體液用于低血容量休克的靜脈復蘇治療，雖然能提高血漿膠體滲透壓，擴充有效循環(huán)血量，但對腎臟及纖溶系統(tǒng)有損害作用，需要進一步改進液體的載體成分。以往研究表明，靜脈或口服給予丙酮酸鹽能減輕燒傷休克引起的多器官功能障礙。因此，本研究假設用丙酮酸鈉作為新的載體替代氯化鈉或醋酸鈉，構成丙酮酸鈉羥乙基淀粉膠體液用于靜脈液體復蘇，能減輕腎功能損害，提高燒傷休克的復蘇效果。本研究目的:1.比較丙酮酸鈉羥乙基淀

2、粉膠體液與其他兩種羥乙基淀粉膠體液對50％TBSAⅢ°度燙傷大鼠引起的低血容量休克腎血流量和腎血管通透性的影響;2.評價丙酮酸鈉羥乙基淀粉對腎功能損害的保護作用及可能機制。
　　方法:
　　1、動物模型
　　雄性SD大鼠180只，體重約220g-270g，購入后適應性飼養(yǎng)1周。術前12小時禁食，自由飲水。戊巴比妥鈉（50mg/kg）腹腔注射麻醉，剪除背部和腹部毛發(fā)，無菌操作頸靜脈切開術置管，將大鼠放置在預制矩形泡沫模板

3、，露出裸露皮膚，同時保護剩余皮膚，裸露的皮膚沉浸在沸水中(100℃水浴，背部15秒，腹部8秒)造成50％總體表面積三度(TBSAⅢ°)燙傷，燙傷后大鼠立即干燥。假燙對照組采用溫水（37℃溫水浴，背部15秒，腹部8秒）行腹部、背部浸泡。燙后使用馬甲固定大鼠，連接靜脈給藥及采血輔助裝置，并連接輸液泵，設置好輸液速度。將大鼠置于鼠籠中，萬向軸裝置可保證大鼠輸液的同時可在籠內自由活動。
　　2分組及處理
　　實驗組為丙酮酸鈉-羥乙基

4、淀粉組（SP組，N=40）、醋酸鈉-羥乙基淀粉組（SA組，N=40）和氯化鈉-羥乙基淀粉組（SN組，N=40），另設兩組對照組，假燙組（S組，N=40）和燙傷不補液組（N組，N=20）。各燙傷組根據(jù)傷后不同時間點分為4h、8h、12h、24h四個亞組（每組n=10）用于研究和比較各組腎臟功能的變化。
　　3補液方式及用量
　　采取頸靜脈切開置管術補液。靜脈補液組補液總量為0.75ml/kg×1％TBSA（即1/2膠體補液公式

5、），膠晶比例1∶1，12h輸完:各組前4h輸入總量的1/2為晶體（均為醋酸鈉林格氏液），后8h輸入總量的1/2為不同膠體。均采用微量輸液泵嚴格按照計算所得輸液速度泵入。
　　4指標檢測與方法
　　分別于燙傷后4h、8h、12h、24h行剖腹手術，用激光多普勒血流儀測定腎表面血流量（RBF）;取腎組織FITC法測定腎血管通透性，干濕重法測定腎組織含水率;HE染色觀察腎組織形態(tài);測定腎組織勻漿黃嘌呤氧化酶(XOD)、過氧化氫(H

6、2O2)和丙二醛(MDA)含量;腹主動脈取血測定血清腎特異性指標中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白(NGAL)、α1微球蛋白（α1-MG）和胱蛋白酶抑制劑C(Cyst-C)含量以及肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)水平;膀胱穿刺抽取尿液測定尿NGAL、α1-MG含量。
　　結果:
　　1腎血流量(RBF):各液體復蘇組傷后RBF顯著低于S組，高于N組（P均＜0.05）;傷后8h、12h、24h，SP組腎血流量顯著高于SA和SN組(

7、P＜0.05)，且SA組高于SN組（P＜0.05）。
　　2腎血管通透性:各液體復蘇組傷后各時間觀察點腎臟血管通透性顯著高于S組，低于N組（P均＜0.05），各補液組間比較，傷后8h、12h和24h，SP和SA組顯著低于SN組（P均＜0.05），8h時SP組低于SA組(P＜0.05)。
　　3腎組織含水率:傷后各組含水率均高于S組，低于N組（P＜0.05）。SP組8h、12h和24h時腎組織含水率低于SA和SN組，8h和24

8、h時SA組低于SN組（P均＜0.05）。
　　4腎組織形態(tài)學及損傷病理評分:傷后各補液組腎組織病理形態(tài)出現(xiàn)不同程度的損傷，隨時間推移損傷加重，SP組在各個時間點的腎臟損傷明顯較SN組輕，8h和12h時SA組優(yōu)于SN組，但24h各組無明顯差異。
　　5腎組織XOD活性和H2O2、 MDA含量:各補液組腎組織H2O2、MDA含量和XOD活性均明顯高于S組，低于N組（P均＜0.05）;SP和SA組在傷后8h、12h和24h時H2O

9、2、MDA含量顯著低于SN組，在8h和12h時XOD活性SP顯著低于SA組（P＜0.05），但H2O2、MDA含量SP組僅在8h時顯著低于SA組(P＜0.05)，24h二者無明顯差異。
　　6血中NGAL、Cyst-C、α-MG含量:各液體復蘇組傷后各時間觀察點血中NGAL、Cyst-C、α1-MG含量均高于S組，低于N組（P均＜0.05），SP和SA組傷后8h、12h和24h時NGAL、α1-MG、Cyst-C含量顯著低于SN組

10、（P均＜0.05），NGAL和α1-MG含量SP組在8h和12h時低于SA組(P＜0.05);Cyst-C含量SP組僅在8h時顯著低于SA組（P＜0.05）。
　　7尿中NGAL、α1-MG含量:各液體復蘇組傷后各時間觀察點尿中NGAL、α-MG含量顯著高于S組，低于N組（P均＜0.05），尿NGAL含量SP和SA組在燙傷8h以后各時間點顯著低于SN組（P均＜0.05），SP組在8h時明顯低于SA組(P＜0.05);尿α1-MG含

11、量SP組和SA組之間各時間點無明顯差異。
　　8 Cr、BUN含量:各組Cr含量在燙后4h、8h和12h無明顯差異，但各時間點均低于N組，高于S組（P均＜0.05）;12h開始肌酐逐漸升高，24h明顯升高，SP組顯著低于SA和SN組，SA組低于SN組(P均＜0.05); BUN含量各補液組顯著低于N組，高于S組（P均＜0.05），4h、8h和12h各補液組之間無明顯差異，24h時SP組BUN水平顯著低于SA和SN組（P＜0.05）

12、，SA組顯著低于SN組(P＜0.05）。
　　結論:
　　1與氯化鈉羥乙基淀粉和醋酸鈉羥乙基淀粉用于燒傷大鼠靜脈復蘇比較，丙酮酸鈉羥乙基淀粉（HES130/0.4）能增加腎血流量，降低腎血管通透性，減輕腎組織水腫和滲出，改善腎功能指標。丙酮酸鈉羥乙基淀粉可望改善現(xiàn)有產品的腎損傷，具有潛在的臨床應用價值。
　　2丙酮酸鈉羥乙基淀粉可顯著改善腎臟缺血，明顯降低腎組織氧自由基水平及特異性腎指標水平，這可能是丙酮酸鈉羥乙基淀粉