頭孢曲松稀土配合物的合成、表征及活性研究.pdf

1、頭孢菌素是臨床上常用的第三代廣譜抗生素，具有抗菌譜廣、殺菌作用強(qiáng)、毒副作用低的特點(diǎn)，頭孢曲松鈉是其中之一。近年來(lái)，由于耐藥菌群的出現(xiàn)，致使其抑菌活性降低。稀土元素具有抑菌、抗炎、抗凝血、抗病毒、抗腫瘤等特殊的生理活性，可通過(guò)多種途徑進(jìn)入植物、動(dòng)物和人體。稀土元素能與許多生物分子和藥物分子發(fā)生配位作用，形成稀土配合物。大量的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：稀土配合物大多屬于毒性較低的物質(zhì)，通過(guò)口服或外用稀土配合物未發(fā)現(xiàn)體內(nèi)積累，將稀土元素與具有生物活性的配

2、體形成配合物后，往往既能提高藥物的生物活性又能降低副作用。 為了增強(qiáng)頭孢曲松鈉的抗菌活性，并降低它的副作用。同時(shí)也考慮到有些稀土元素與藥物的協(xié)同作用。本課題在水溶液中制備了一系列的頭孢曲松稀土配合物，研究了目標(biāo)配合物的抑菌作用以及與蛋白質(zhì)的相互作用。本課題的主要工作有： 一、在水溶液中制備了八種頭孢曲松稀土配合物，經(jīng)元素分析、摩爾電導(dǎo)等確定其組成為 [LnL<,2>ClH<,2>O].nH<,2>O，(Ln=La<'3+

3、>、Ce<'3+>、Pr<'3+>、Sm<'3+>、Gd<'3+>、Dy<'3+>、Ho<'3+>、Er<'3+>，L=C<,18>H<,17>N<,8>O<,7>S<,3>)。用元素分析、摩爾電導(dǎo)、熱譜分析、紫外光譜、紅外光譜、<'1>HNMR對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征。 二、采用瓊脂擴(kuò)散法對(duì)合成的配合物的體外抗菌活性進(jìn)行了測(cè)試，結(jié)果表明：八種頭孢曲松稀土配合物對(duì)大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、變形桿菌均有較強(qiáng)的抑制作用，其中鉺配合物和釓配

4、合物對(duì)金黃色葡萄球菌的抑制作用強(qiáng)于配體，表明有些稀土元素和配體具有一定的協(xié)同作用，有望成為新的抑菌藥物。 三、藥物進(jìn)入人體后，都要通過(guò)血漿蛋白的儲(chǔ)存和運(yùn)輸才能到達(dá)身體的各個(gè)部位發(fā)生藥理作用。血清白蛋白是血漿中含量最多的蛋白質(zhì)，可與藥物結(jié)合，在血液中貯存、運(yùn)輸。為了進(jìn)一步研究目標(biāo)配合物在體內(nèi)的代謝過(guò)程，本課題又利用紫外光譜法研究了生理?xiàng)l件下配合物與牛血清白蛋白的相互作用，同時(shí)以Ho配合物為例研究了配合物與牛血清白蛋白的結(jié)合常數(shù)和結(jié)