頭孢曲松稀土配合物的合成、表征及活性研究.pdf

1、頭孢菌素是臨床上常用的第三代廣譜抗生素，具有抗菌譜廣、殺菌作用強、毒副作用低的特點，頭孢曲松鈉是其中之一。近年來，由于耐藥菌群的出現(xiàn)，致使其抑菌活性降低。稀土元素具有抑菌、抗炎、抗凝血、抗病毒、抗腫瘤等特殊的生理活性，可通過多種途徑進入植物、動物和人體。稀土元素能與許多生物分子和藥物分子發(fā)生配位作用，形成稀土配合物。大量的實驗結(jié)果表明：稀土配合物大多屬于毒性較低的物質(zhì)，通過口服或外用稀土配合物未發(fā)現(xiàn)體內(nèi)積累，將稀土元素與具有生物活性的配

2、體形成配合物后，往往既能提高藥物的生物活性又能降低副作用。 為了增強頭孢曲松鈉的抗菌活性，并降低它的副作用。同時也考慮到有些稀土元素與藥物的協(xié)同作用。本課題在水溶液中制備了一系列的頭孢曲松稀土配合物，研究了目標配合物的抑菌作用以及與蛋白質(zhì)的相互作用。本課題的主要工作有： 一、在水溶液中制備了八種頭孢曲松稀土配合物，經(jīng)元素分析、摩爾電導等確定其組成為 [LnL<,2>ClH<,2>O].nH<,2>O，(Ln=La<'3+

3、>、Ce<'3+>、Pr<'3+>、Sm<'3+>、Gd<'3+>、Dy<'3+>、Ho<'3+>、Er<'3+>，L=C<,18>H<,17>N<,8>O<,7>S<,3>)。用元素分析、摩爾電導、熱譜分析、紫外光譜、紅外光譜、<'1>HNMR對其結(jié)構進行了表征。 二、采用瓊脂擴散法對合成的配合物的體外抗菌活性進行了測試，結(jié)果表明：八種頭孢曲松稀土配合物對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、變形桿菌均有較強的抑制作用，其中鉺配合物和釓配

4、合物對金黃色葡萄球菌的抑制作用強于配體，表明有些稀土元素和配體具有一定的協(xié)同作用，有望成為新的抑菌藥物。 三、藥物進入人體后，都要通過血漿蛋白的儲存和運輸才能到達身體的各個部位發(fā)生藥理作用。血清白蛋白是血漿中含量最多的蛋白質(zhì)，可與藥物結(jié)合，在血液中貯存、運輸。為了進一步研究目標配合物在體內(nèi)的代謝過程，本課題又利用紫外光譜法研究了生理條件下配合物與牛血清白蛋白的相互作用，同時以Ho配合物為例研究了配合物與牛血清白蛋白的結(jié)合常數(shù)和結(jié)