辛開苦降法胃康寧治療功能性消化不良作用機(jī)制研究.pdf

1、功能性消化不良(FunctionaI Dyspepsia，F(xiàn)D)是指癥狀起源于胃～十二指腸，并缺乏可引起上述癥狀的組織結(jié)構(gòu)或生化異常的一組臨床綜合征。FD的病因和發(fā)病機(jī)制迄今尚無定論。胃康寧是在辛開苦降法治療原則下治療FD的代表方劑，已在臨床中應(yīng)用20余年，療效安全有效，但其在治療過程中如何發(fā)揮作用目前尚不清楚，需要我們進(jìn)一步探討研究。
　　實(shí)驗(yàn)室前期研究發(fā)現(xiàn)，胃康寧可能通過調(diào)節(jié)GSTP、SOD2、VDAC1、ENO1從而在治療功

2、能性消化不良中起到治療作用，GSTP、SOD2與氧化還原機(jī)制相關(guān)，VDAC1、ENO1與能量代謝機(jī)制相關(guān)，有研究發(fā)現(xiàn)自噬與功能性消化不良有密切的關(guān)系，所以本實(shí)驗(yàn)擬先對胃康寧在氧化還原、能量代謝、自噬方面進(jìn)行初步的探討研究。我們同時制備胃康寧含藥血清和粗提物，經(jīng)細(xì)胞毒理實(shí)驗(yàn)最后選擇胃康寧粗提物的給藥方式進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，以多潘立酮為陽性對照藥，選擇GSTP、SOD2、MDA（丙二醛）為氧化還原的生物檢測指標(biāo);以VDAC1、ENO1、ATP為能量代

3、謝的檢測指標(biāo);LC3為自噬的檢測指標(biāo)，初步探索胃康寧治療功能性消化不良的作用機(jī)制。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，經(jīng)Western Blot和RT-PCR檢測，胃康寧在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中可以促進(jìn)GES-1細(xì)胞中GSTP和SOD2的表達(dá)，但對VDAC1、ENO1和LC3卻無特異性作用，同時發(fā)現(xiàn)胃康寧也可以降低細(xì)胞中MDA的含量，對細(xì)胞內(nèi)ATP的影響不明顯。這初步說明胃康寧在能量代謝和自噬方面未發(fā)現(xiàn)特異性結(jié)果，但在氧化還原方面有調(diào)節(jié)作用，所以將在下一步對胃康寧的抗氧

4、化性進(jìn)行驗(yàn)證研究。我們利用基因沉默和基因過表達(dá)的分子技術(shù)，分別沉默和過表達(dá)GES-1細(xì)胞中GSTP和SOD2后，再檢測藥物對MDA干預(yù)作用，結(jié)果顯示胃康寧對細(xì)胞中MDA含量生成的影響分別有所升高或降低，證明胃康寧的確具有抗氧化作用。我們繼續(xù)進(jìn)行體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，造模功能性消化不良型大鼠后分組給藥，模型組大鼠胃組織中MDA的含量明顯上升，而胃康寧組大鼠胃組織中MDA的含量卻有降低的趨勢，結(jié)合一系列實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明胃康寧在體內(nèi)體外實(shí)驗(yàn)中具有一定的抗氧化