嗅球損毀昆明小鼠神經(jīng)行為學及神經(jīng)遞質(zhì)的變化.pdf

1、目的：建立嗅球摘除小鼠模型和化學損毀嗅球小鼠模型，研究嗅球損傷后小鼠的神經(jīng)行為學的改變，及學習記憶相關腦區(qū)的神經(jīng)遞質(zhì)的變化，以探討嗅球及嗅覺通路與學習記憶的關系，為神經(jīng)精神疾病的動物模型研究提供初步的理論依據(jù)，并為理解臨床嗅覺損傷與神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙之間的關系提供借鑒與啟示。 方法：6周齡普通級昆明(KM)小鼠60只隨機分為6組，雌雄各半，建立嗅球摘除假手術組、不完全嗅球摘除組、嗅球完全摘除組；嗅球注射生理鹽水組、嗅球注射低劑量甲

2、苯組、嗅球注射高劑量甲苯組。術后相繼進行以下神經(jīng)行為學檢測：嗅覺辨識記憶試驗、嗅覺六臂迷宮試驗、小鼠自主活動試驗、小鼠洞板試驗、小鼠水迷宮試驗、小鼠跨桿運動試驗。隨后進行組織學檢測，觀察各組小鼠眶額皮層、基底前腦、杏仁核、內(nèi)嗅區(qū)、海馬、犁狀皮質(zhì)及嗅球的HE染色、尼氏染色，并檢測以上區(qū)域膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶(CHAT)、5-羥色胺(5-HT)、γ-氨基丁酸(GABA)和谷氨酸(Glu)的免疫組織化學改變。 結果：(1)小鼠神經(jīng)行為學結果

3、：①嗅球完全摘除KM小鼠術后14天出現(xiàn)明顯的嗅覺辨識記憶障礙、嗅覺聯(lián)想記憶障礙，探究活動明顯減弱，自主活動明顯增加，無運動性學習記憶的改變。②嗅球注射甲苯小鼠術后第14d的嗅覺辨識記憶明顯減弱，自主活動增加；高劑量甲苯注射嗅球小鼠術后第5d水迷宮記憶明顯下降，術后14天恢復；探究行為、爬桿行為不受影響。(2)小鼠腦部組織學檢測：①嗅球完全摘除KM小鼠術后14天基底前腦、杏仁核等腦區(qū)膠質(zhì)細胞增生，伴有細胞變性。梨狀皮質(zhì)和內(nèi)嗅區(qū)、基底前腦、

4、海馬的CHAT表達明顯減弱；額葉皮質(zhì)的5-HT含量明顯減少，皮質(zhì)杏仁核的5-HT表達增加；額葉皮質(zhì)、杏仁核GABA表達減少；Glu含量在額葉皮層明顯減少，在梨狀皮質(zhì)內(nèi)嗅區(qū)明顯增加。②嗅球注射甲苯小鼠術后第14d嗅球細胞神經(jīng)元表現(xiàn)明顯的變性壞死。嗅球5-HT、GABA和CHAT陽性神經(jīng)元減少，Glu增多出現(xiàn)興奮性細胞毒性；5-HT在大腦皮層明顯減少；GABA在額葉皮質(zhì)減少，杏仁核低劑量組增加，高劑量組減少；Glu在額葉皮層、梨狀皮質(zhì)、內(nèi)嗅

5、區(qū)、海馬、杏仁核等區(qū)域增加，并伴膠質(zhì)細胞增生；CHAT在額葉皮質(zhì)、內(nèi)嗅區(qū)和梨狀皮質(zhì)顯減少。 結論：1.嗅球損毀小鼠均出現(xiàn)學習記憶功能障礙，提示嗅覺通路與學習記憶相關聯(lián)，嗅球的活動改變可影響學習記憶功能。 2.嗅球完全摘除KM小鼠出現(xiàn)明顯的嗅覺記憶障礙和空間記憶障礙，目的性行為減少，伴有多種神經(jīng)遞質(zhì)的改變。嗅球摘除KM小鼠的一系列改變可被稱為“嗅球摘除綜合征”。 3.高劑量甲苯明顯抑制嗅覺功能，引起多種神經(jīng)遞質(zhì)改變