擇期PCI術中應用低分子量肝素與普通肝素對血漿抗-Xa活性及ACT影響的對比研究.pdf

1、目的：低分子量肝素可以有效的取代普通肝素應用于急性冠狀動脈綜合征(ACS)的治療。然而，冠心病患者在行心導管檢查及介入治療時最佳的抗凝策略尚不明了。本研究的目的在于探討冠心病患者行擇期經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI)中應用低分子量肝素(LMWH)替代普通肝素(UFH)的可行性和有效性，同時比較兩種不同劑量達肝素鈉的抗血栓療效，明確取得理想抗血栓療效的最佳劑量。 方法：采用前瞻性、隨機設計，自2005年5月至U月間共入選擬行擇期一步

2、方案PCI術的急性冠脈綜合征患者總共62例。隨機分為3組：注射普通肝素組25例；小劑量達肝素鈉組27例和大劑量達肝素鈉組10例。其中男性47例，女性15例，女性占總數(shù)的24％。年齡在35～76歲之間，平均59.11±9.07歲。所有患者術前均常規(guī)應用腸溶阿司匹林75～150mg每日1次；氯吡格雷75mg每日1次；達肝素鈉(Dalteparin，法安明/Fragmin)5000IU皮下注射每12小時1次，各至少3天，手術前12小時內(nèi)停用達

3、肝素鈉皮下注射1次。普通肝素組在PCI術前經(jīng)動脈鞘管注入普通肝素3000IU，冠脈造影完成后再將肝素補充至10000IU；小劑量達肝素鈉組直接將5000IU達肝素鈉一次性經(jīng)鞘管內(nèi)注射，只完成冠脈造影即結(jié)束手術；大劑量達肝素鈉組則先于穿刺成功后注射達肝素鈉5000IU冠脈造影完成后再補充達肝素5000IU。分別于用藥前及藥物全部注射后10分鐘、20分鐘、1小時、2小時及4小時采集血樣4ml，用雙管法測定活化凝血時間(ACT)及用發(fā)色底物法

4、測定血漿抗-Xa因子活性。參照術后ACT水平，對于經(jīng)股動脈途徑進行手術者，普通肝素組在PCI術后4小時左右拔除動脈鞘管，大劑量達肝素鈉組在注射達肝素鈉后2～4小時拔除動脈鞘管。對于小劑量達肝素鈉組及經(jīng)橈動脈途徑手術者，所有患者均于手術后即刻拔除動脈鞘管。 結(jié)果：(1)普通肝素組注射前、第二次注射后10分鐘、20分鐘、1小時、2小時及4小時所測得的ACT值分別為(126.32±15.31)s、(524.68±278.32)s、(3

5、36.00±108.40)s、(245.68±53.43)s、(205.16±29.65)s、(154.36±21.12)s；小劑量達肝素鈉組注射前、注射后10分鐘、20分鐘、1小時、2小時及4小時所測得的ACT值分別為(116.81±16.19)s、(191.26±39.35)s、(162.44±30.57)s、(149.00±23.70)s、(146.41±13.35)s、(140.96±12.00)s；大劑量達肝素鈉組注射前、第二

6、次注射后10分鐘、20分鐘、1小時、2小時及4小時所測得的ACT值分別為(118.40±10.75)s、(304.20±42.71)s、(236.20±42.75)s、(188.00±61.46)s、(160.60±7.76)s、(148.00±11.18)s。三組的ACT均在藥物全部注射后10分鐘升高達到峰值，其中普通肝素組最高，大劑量達肝素鈉組次之，小劑量達肝素鈉組最低，P＜0.05；其后ACT開始逐漸回落，各組ACT均在藥物注射后

7、4小時降至最低，三組ACT分別為(154.36±21.12)s、(140.96±12.00)s、(148.00±11.18)s，均無明顯的統(tǒng)計學差異，P＞0.05。(2)普通肝素組注射前、第二次注射后10分鐘、20分鐘、1小時、2小時及4小時所測得的血漿抗-Xa活性分別為(0.33±0.15)IU/ml、(0.78±0.13)IU/ml、(0.80±0.11)IU/ml、(0.70±0.09)IU/ml、(0.62±0.09)IU/ml

8、、(0.51±0.13)IU/ml；小劑量達肝素鈉組注射前、注射后10分鐘、20分鐘、1小時、2小時及4小時所測得的血漿抗-Xa活性分別為(0.30±0.13)IU/ml、(0.67±0.11)IU/ml、(0.72±0.10)IU/ml、(0.62±0.11)IU/ml、(0.58±0.12)IU/ml、(0.48±0.17)IU/ml；大劑量達肝素鈉組注射前、第二次注射后10分鐘、20分鐘、1小時、2小時及4小時所測得的血漿抗-Xa

9、活性分別為(0.24±0.12)IU/ml、(0.67±0.09)IU/ml、(0.72±0.09)IU/ml、(0.65±0.05)IU/ml、(0.56±0.07)IU/ml、(0.49±0.07)IU/ml。三組的血漿抗-Xa活性均在注射藥物后開始升高，全部注射后20分鐘達到峰值，但三組間并無顯著性差異，P＞0.05。其后逐漸降低，至4小時后三組的血漿抗-Xa活性分別降至(0.51±0.13)IU/ml、(0.48±0.17)IU

10、/ml、(0.49±0.07)IU/ml，無明顯的統(tǒng)計學差異，P＞0.05。(3)血漿抗-Xa活性與ACT的相關性檢驗：相關性較差，但均有統(tǒng)計學意義，應用普通肝素所得的相關系數(shù)為r=0.466，P＜0.01；小劑量達肝素鈉組所得的相關系數(shù)為r=0.522，P＜0.01；大劑量達肝素鈉組所得的相關系數(shù)為r=0.562，P＜0.01；總的相關系數(shù)為r=0.431，P＜0.01。 結(jié)論：本研究對達肝素鈉在導管室中的應用進行了探索。與普