血管緊張素-(1-7)抑制動(dòng)脈粥樣硬化形成和進(jìn)展的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、本研究分為四部分：
　　 第一部分：血管緊張素-(1-7)抑制血管平滑肌細(xì)胞增生的實(shí)驗(yàn)研究
　　 目的：
　　 1.檢測Ang-(1-7)對血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)的VSMCs增殖和遷移的影響：
　　 2.檢測血管緊張素-(1-7)對VSMCs增殖和遷移相關(guān)信號蛋白(ERKl/2，P38，JNKI/2和SM22a)的影響；
　　 3.明確上述信號蛋白在VSMCs增殖和遷移過程中的內(nèi)在聯(lián)系。
　　

2、結(jié)論：
　　 1.Ang-(1-7)能有效抑制AngⅡ?qū)SMCs增殖和遷移的促進(jìn)作用。
　　 2.AngⅡI能有效激活ERKl/2、P38、JNKI/2，抑制SM22a表達(dá)。Ang-(1-7)能夠下調(diào)AngⅡ引起的ERKl/2、P38激活，增加SM22a表達(dá)，A779可大部分逆轉(zhuǎn)Ang-(1-7)的作用。Ang-(1-7)對JNKl/2的激活無顯著作用。
　　 3.Ang-(1-7)-MAS·ERK/P38-S

3、M22a可能是影響VSMCs生物活性的主要信號通路。第二部分：血管緊張素-(1-7)抑制ApoE-/-小鼠動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成及其分子機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究
　　 目的：
　　 1.在體內(nèi)試驗(yàn)中，觀察不同劑量的Ang-(1-7)對ApoE-/-小鼠AS病變的抑制作用；
　　 2.在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，驗(yàn)證Ang-(1-7)抑制ApoE-/-小鼠AS病變形成的機(jī)制。
　　 結(jié)論：
　　 1.Ang-(1-7)對高脂

4、喂養(yǎng)的ApoE-/-小鼠AS病變有顯著的抑制作用。
　　 2.Ang-(1-7)抗AS的作用可能與調(diào)節(jié)MAS-ERK/P38-SM22a信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，抑制VSMCs增殖和遷移活性有關(guān)。
　　 第三部分：血管緊張素-(1-7)穩(wěn)定ApoE-/-小鼠動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊的實(shí)驗(yàn)研究
　　 目的：
　　 1.在體內(nèi)研究中，觀察大劑量的Ang-(1-7)對ApoE-/-小鼠.AS斑塊穩(wěn)定性的影響：
　　 2

5、.在體內(nèi)研究中，觀察大劑量的Ang-(1-7)對ApoE-/-小鼠AS斑塊炎癥的影響機(jī)制；
　　 3.在體外實(shí)驗(yàn)中，觀察Ang-(1-7)對巨噬細(xì)胞炎癥因子表達(dá)的影響。
　　 結(jié)論：
　　 1.大劑量Ang-(1-7)能有效地抑制斑塊局部巨噬細(xì)胞浸潤和脂質(zhì)沉積，增強(qiáng)斑塊的穩(wěn)定性。
　　 2.大劑量Ang-(1-7)穩(wěn)定易損斑塊的作用可能與抑制斑塊局部炎癥因子和基質(zhì)金屬降解酶的表達(dá)，從而抑制炎癥反應(yīng)和基質(zhì)降

6、解有關(guān)。
　　 第四部分：雷米普利和血管緊張素-(1-7)抑制ApoE-/-小鼠動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展的對比研究
　　 目的：
　　 1.在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，對比觀察雷米普利和Ang-(1-7)對AS病變形成的抑制作用：
　　 2在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，對比觀察雷米普利和Ang-(1-7)對AS晚期斑塊的穩(wěn)定作用。
　　 結(jié)論：
　　 1.體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，雷米普利和Ang-(l-7)均能顯著抑制高脂喂養(yǎng)