生物可降解聚乳酸己內(nèi)酯無規(guī)共聚物輸尿管支架管的制備及實驗研究.pdf

1、目的: 以聚乳酸(PLA)與聚已內(nèi)酯(PCL)為原料開環(huán)共聚合成可生物降解的聚乳酸已內(nèi)酯(PCIA)，并制成輸尿管雙-J管(D-J)；通過體外細胞毒性實驗、材料的致突變性評價實驗以及材料的肌肉埋植實驗對PCIA的生物安全性及生物相容性進行評價；觀察了PCIA、D-J管體內(nèi)、外降解行為及其在動物輸尿管原位植入后的組織病理學改變，探討可生物降解輸尿管D-J管的可行性及其效果，試圖研制一種理想的可生物降解的輸尿管D-J管。 方法:1

2、．PCIA的制備及其輸尿管D-J管的成型：將PCIA與PCL按50：50的比例純化后共聚合成PCIA，然后將PCIA與硫酸鋇(BaS0<,4>)按90：10的比例共混，用單螺桿擠出機成型制成PCLA D-J管。 2．生物安全性、生物相容性評價：選用L-929細胞株作為實驗細胞，觀察PCIA材料浸提液對細胞生長、附著、增殖等細胞形態(tài)學領域的影響，同時通過MTT法(四甲基偶氮唑鹽微量酶反應比色法)，對材料的體外細胞毒性進行了定量評價

3、；選用微核試驗，將材料浸提液注入小鼠腹腔內(nèi)，實驗動物處死后制備骨髓涂片，瑞氏染色，每只動物計數(shù)1000個多染紅細胞，計算微核率；將測試材料試件埋植在Wistar大鼠脊柱兩側肌肉內(nèi)，分別于2、4、6、8、10、12、14、16周取出，通過組織病理學切片研究材料周圍組織反應。 3．體外降解實驗：采用樣品支架管長4.5cm，每組三個平行樣，置于人工模擬尿液中，分別于2、4、8、10、15周取出樣品管，觀察外觀形態(tài)，用掃描電鏡(SEM)

4、觀察樣品管的表面降解形態(tài)，用高效凝膠色譜測量其分子量的變化，用力學試驗機測定樣品管最大拉伸強度及斷裂伸長率。 4．PCIA D-J管動物體內(nèi)輸尿管原位實驗研究：將16只山羊隨機分為2、4、6、8周4個時間組，取下腹正中切口抽取膀胱尿液送尿培養(yǎng)，經(jīng)膀胱將PCIA D-J管內(nèi)套導絲插入左側輸尿管上達腎盂，同法將目前臨床上使用的聚氨甲酸乙酯D-J管插入右側輸尿管作對照。插管后即在透視下觀察雙側D．J管的位置。分別于置管后2、4、6、8

5、周對每一動物攝腹平片，之后處死動物行大體標本觀察PCIA D-J管降解情況，處死動物前抽膀胱尿送細菌培養(yǎng)。收集每只動物PCIA D-J管體內(nèi)降解殘管，用體外降解實驗相同的方法觀察、檢測其降解變化；于2、4、6、8周時間點，分別于左、右輸尿管上、中、下段取材，石臘包埋，HE染色，光鏡下對比觀察PCIA D-J管及聚氨甲酸乙酯D-J管所引起的輸尿管組織病理學改變并作組織學病理評分及統(tǒng)計學分析。另外，在掃描電鏡下對比觀察6周時：PCIA D-