2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、研究背景 肝纖維化本質(zhì)上是肝臟對(duì)各種慢性損傷的創(chuàng)傷愈合反應(yīng)。肝纖維化中細(xì)胞外基質(zhì)的量和類(lèi)型都發(fā)生了變化,其特征性的病理改變是以Ⅰ型膠原為主的細(xì)胞外基質(zhì)蛋白在肝內(nèi)過(guò)度沉積。過(guò)度沉積的細(xì)胞外基質(zhì)改變了正常的肝內(nèi)結(jié)構(gòu)并最終導(dǎo)致肝功能障礙。 肝星狀細(xì)胞(HSC)是肝纖維化過(guò)程中細(xì)胞外基質(zhì)的主要生成者,研究表明在肝纖維化中其增殖活性和Ⅰ型膠原的合成能力大大提高。因此,有效地減少HSC合成膠原,抑制細(xì)胞的增殖將會(huì)減緩肝纖維化的形成。

2、HSC的激活是肝纖維化發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的重要事件,并受多種細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)。血小板源生長(zhǎng)因子(PDGF)是HSC最強(qiáng)的有絲分裂原。PDGF能明顯促進(jìn)HSC的增殖,但是否也促進(jìn)HSC合成Ⅰ型膠原目前報(bào)道不一。PDGF通過(guò)磷脂酰肌醇3激酶(P13K)信號(hào)途徑發(fā)揮促細(xì)胞增殖作用,這在其他細(xì)胞中研究較多,但該通路在HSC的作用報(bào)道不多。肝纖維化中信號(hào)通路的研究目前比較關(guān)注,本研究試圖從細(xì)胞信號(hào)角度進(jìn)一步了解纖維化形成的機(jī)制。 第一部分

3、 目的:研究PDGF-BB對(duì)HSC細(xì)胞增殖以及合成Ⅰ型膠原的作用 方法:大鼠的HSC細(xì)胞用不同濃度的PDGF-BB培養(yǎng)處理,收集細(xì)胞和培養(yǎng)液上清。細(xì)胞增殖用MTT法檢測(cè),流式細(xì)胞儀檢測(cè)細(xì)胞周期,Ⅰ型膠原蛋白用ELISA法檢測(cè),RT-PCR法檢測(cè)Ⅰ型膠原mRNA的表達(dá)。 結(jié)果:PDGF-BB在濃度1~10ng/ml時(shí)呈劑量依賴(lài)性地促進(jìn)HSC細(xì)胞增殖,當(dāng)濃度大于10ng/ml其促增殖作用達(dá)到飽和。PDGF-BB明顯促進(jìn)細(xì)胞

4、的DNA的合成,使細(xì)胞大部分處于S期。PDGF-BB能在蛋白和mRNA水平上促進(jìn)Ⅰ型膠原的合成,并且隨著PDGF-BB處理時(shí)間地延長(zhǎng)其合成量也增加。 第二部分 目的:研究磷脂酰肌醇3激酶(P13K)特異性的抑制劑LY294002對(duì)PDGF誘導(dǎo)的肝星狀細(xì)胞增殖與Ⅰ型膠原合成的影響,并初步探討P13K信號(hào)通路在PDGF誘導(dǎo)肝星狀細(xì)胞活化中的機(jī)制。 方法:HSC細(xì)胞用LY294002和PDGF-BB共同孵育處理。收集細(xì)

5、胞和培養(yǎng)液上清。細(xì)胞增殖用MTT法檢測(cè),Ⅰ型膠原蛋白用ELISA法檢測(cè),RT-PCR法檢測(cè)Ⅰ型膠原mRNA的表達(dá)。利用P13K通路下游效應(yīng)物AKT作為活化指標(biāo),ELISA法檢測(cè)AKT和磷酸化AKT蛋白的表達(dá)。 結(jié)果:5、10、251xmol/1的LY294002均能顯著且劑量依賴(lài)性地抑制PDGF-BB刺激的HSC-T6增殖。LY294002能抑制PDGF-BB誘導(dǎo)的HSC細(xì)胞合成Ⅰ型膠原。PDGF-BB能激活P13K通路,并導(dǎo)致

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