延胡索乙素對慢性壓迫背根節(jié)神經(jīng)元自發(fā)放電的影響及機制.pdf

1、機械性外傷、缺血、中毒或局部炎癥等各種致病因素可直接或間接引起外周神經(jīng)的損傷，誘發(fā)以痛覺過敏、痛性感覺異常、自發(fā)性疼痛為主要表現(xiàn)的持久異常痛感稱為慢性痛。由椎間盤脫出以及椎間孔狹窄等引起的背根神經(jīng)節(jié)（dorsalrootganglionDRG）或脊神經(jīng)根受壓導(dǎo)致的疼痛是臨床常見的慢性疼痛癥狀，臨床上對于這種慢性疼痛的治療方法很多，療效也有很大的差異。就近些年的文獻(xiàn)報道來看，深入研究疼痛產(chǎn)生的病因和病理，尋找和開發(fā)新的鎮(zhèn)痛藥已經(jīng)成為慢性疼

2、痛臨床研究的重要內(nèi)容，而充分發(fā)揮中藥的藥效長副作用小的特點治療此類疼痛已在相關(guān)領(lǐng)域形成共識。
　　延胡索乙素（dl-Tetrahydropalmatinedl-THP）是從中藥延胡索中提取的一種生物堿，為消旋體，即左旋四氫巴馬?。╨-THP），l-THP的止痛機理從中醫(yī)解釋為“活血行氣”，目前藥理作用認(rèn)為l-THP與阻滯中樞多巴胺（DA）受體有關(guān)，其鎮(zhèn)痛作用較杜冷丁弱，但較一般的解熱鎮(zhèn)痛藥強，對慢性持續(xù)性疼痛效果較好。
　　

3、由于很多慢性疼痛是由外周神經(jīng)損傷引起的，初級感覺神經(jīng)元的興奮性異常增高成為慢性痛的信號源。因此觀察l-THP是否抑制外周慢性痛信號的產(chǎn)生，進(jìn)一步研究l-THP影響慢性痛信號的機制及作用靶位，可增強l-THP用于鎮(zhèn)痛治療的針對性，并探討l-THP作為特異性的外周鎮(zhèn)痛藥物的可能性。本研究在大鼠慢性壓迫背根節(jié)（chroniccompressionofDRG，CCD）模型上，用在體單纖維技術(shù)和膜片鉗技術(shù)觀察并分析l-THP對A類神經(jīng)元自發(fā)放電的

4、影響和對持續(xù)性鈉電流的作用，探討l-THP對外周疼痛所起的作用。
　　結(jié)果：
　　1、損傷DRG神經(jīng)元自發(fā)放電的形式
　　從35例大鼠DRG慢性壓迫模型的背根節(jié)神經(jīng)纖維上記錄了84個神經(jīng)元的自發(fā)放電，根據(jù)放電峰峰間期（ISI）序列的非線性動力學(xué)特征，A類神經(jīng)元自發(fā)放電的節(jié)律形式可分為以下三類
　?。?）周期節(jié)律（periodactivity）占32％(27/84)。
　?。?）非周期節(jié)律（non-perio

5、dactivity）又稱不規(guī)則放電占18％(15/84)。
　?。?）陣發(fā)性節(jié)律（burstingactivity）占50％(42/84)。
　　2、l-THP對不同模式自發(fā)放電的作用
　?。?）l-THP對周期放電作用不明顯16％（4/25）（P＞0.05）。
　?。?）l-THP對非周期放電作用明顯66.7％（10/15）（P＜0.05）。
　?。?）l-THP對陣發(fā)性節(jié)律放電作用明顯74％（31/42

6、）（P＜0.05）。
　　3、不同濃度l-THP對自發(fā)放電神經(jīng)元的作用
　　l-THP作用于DRG神經(jīng)元后，當(dāng)濃度＜10μmol/L時，放電頻率幾乎不變，當(dāng)濃度增大到50μmol/L時放電頻率減小。l-THP對受損DRG神經(jīng)元的抑制作用具有劑量依賴關(guān)系，隨著l-THP濃度的增大抑制自發(fā)放電的時間越快，恢復(fù)自發(fā)放電所需的時間越長。10，50，100，150μmol/L的l-THP作用于DRG神經(jīng)元后，放電頻率依次降低。

7、　　4、l-THP對神經(jīng)元自發(fā)放電的時間效應(yīng)
　　在高濃度作用的42根纖維中，59％（26/44）的A類纖維的放電在20min內(nèi)洗脫后恢復(fù)，另外41％（18/44）的自發(fā)放電纖維在洗脫后未恢復(fù)，最長洗脫時間為4h,但是所有這些放電在加入無鈣液后放電均增大。說明這些纖維仍然具有纖維活性。
　　5、l-THP對持續(xù)性鈉流的抑制作用
　　在電壓鉗記錄模式下，對被檢測的神經(jīng)元施加斜波去極化電壓刺激（-80mV～-30mV）,使

8、DRG神經(jīng)元出現(xiàn)持續(xù)性鈉電流，然后加入10μmol/L的l-THP,觀察電流的改變。在被檢測的損傷DRG神經(jīng)元中。對5個中等細(xì)胞進(jìn)行了實驗，實驗發(fā)現(xiàn)這5個細(xì)胞均表現(xiàn)出電流減少甚至消失。洗脫后逐漸恢復(fù)。
　　結(jié)論：
　　1.損傷背根節(jié)神經(jīng)元自發(fā)放電的類型有周期節(jié)律，非周期節(jié)律和陣發(fā)節(jié)律三種類型。
　　2.l-THP對受損背根節(jié)神經(jīng)元自發(fā)放電抑制作用隨濃度的增大而增強，提示l-THP對受損背根節(jié)神經(jīng)元具有劑量依賴效應(yīng)。